Voiko yhden proteiinin estäminen torjua masennusta, liikalihavuutta ja kipua?
Masennus, liikalihavuus ja krooninen kipu ovat maailman kiireellisimpiä terveysongelmia. Uudet tutkimukset ovat saattaneet löytää lääkkeen, joka voisi jonain päivänä ratkaista kaikki nämä kolme ehtoa.
Lähes 40 prosenttia Yhdysvaltain aikuisista elää liikalihavuudella vuosina 2015–2016. Maailmanlaajuisesti lähes 40 prosenttia aikuisista on ylipainoisia, ja 13 prosentilla heistä on liikalihavuus.
Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan masennus on johtava vammaisuuden syy kaikkialla maailmassa. Yhdysvalloissa yli 17 miljoonaa aikuista on kokenut ainakin yhden vakavan masennuksen jakson elämässään.
Lopuksi, tautien torjunnan ja ennaltaehkäisyn keskusten (CDC) hälyttävät raportit ovat asettaneet krooniseen kipuun sairastavien aikuisten määrän Yhdysvalloissa 50 miljoonaan. Tutkimukset ovat liittäneet kroonisen kivun masennukseen, ahdistukseen ja opioidiriippuvuuteen.
Kaikki nämä vakavat olosuhteet aiheuttavat veronsa aikuisille Yhdysvalloissa. Mutta voisiko olla hopealuoti, joka voisi tarttua niihin kaikkiin kerralla?
Uusi tutkimus viittaa siihen, että niitä saattaa olla. Felix Hausch, Ph.D., Darmstadtin teknillisestä yliopistosta, Saksasta, johti uutta tutkimusta sellaisen proteiinin estämisen vaikutuksista, jolla on yhteys kaikkiin kolmeen tilaan.
Proteiinia kutsutaan FK506: a sitovaksi proteiiniksi 51 tai FKBP51. Hausch ja hänen kollegansa kehittivät yhdisteen, joka voi estää tämän proteiinin aktiivisuuden hiirissä. Lääke lievitti kroonista kipua, paransi mielialaa ja vähensi ruokavalion aiheuttamaa liikalihavuutta jyrsijöissä.
Tutkijat esittivät havainnot American Chemical Societyn (ACS) kevään 2019 kansallisessa kokouksessa ja näyttelyssä Orlandossa, FL.
Miksi tutkia FKBP51-proteiinia?
Hausch selittää: "FKBP51-proteiinilla on tärkeä rooli masennuksessa, liikalihavuudessa, diabeteksessa ja kroonisissa kiputiloissa."
Hän jakaa edelleen tutkimuksen motivaation sanomalla, että jotkut aiemmat tutkimukset olivat herättäneet hänen kiinnostuksensa.
”Minua kiehtoi erityinen sääntelyrooli [FKBP51] näytti olevan soluissa […] [ja] jos tiedossa oli luonnollinen tuote, joka voisi toimia lähtökohtana. Yhdessä tämä näytti mielenkiintoiselta proteiinilta, jonka kanssa työskennellä. "
Aikaisemmat tutkimukset ovat todellakin ehdottaneet, että FKBP51 voi säätää stressiä ja aineenvaihduntaa välittäen ruokavalion aiheuttaman liikalihavuuden, kroonisen stressin ja stressiin liittyvien psykiatristen tilojen välisen suhteen.
Useat ihmiskehon osat, kuten aivot, lihakset ja rasvakudos, sisältävät FKBP51: tä. Proteiini palvelee monia toimintoja, mukaan lukien sokerin imeytymisen rajoittaminen ja sen rajoittaminen, kuinka paljon rasvaa muuttuu ruskeaksi - hyvä rasvatyyppi, joka auttaa muuttamaan ravinteita energiaksi.
Siksi proteiini FKBP51 voi saada meidät varastoimaan rasvaa polttamisen sijaan, mikä voi johtaa liikalihavuuteen. Proteiini osallistuu myös siihen, miten kehomme reagoi stressiin.
FKBP51-estäjä vaikuttaa stressiin, mielialaan, painoon
FKBP51-proteiinin kohdentaminen on kuitenkin osoittautunut vaikeaksi aiemmin, lähinnä siksi, että se näyttää hyvin samanlaiselta kuin toinen proteiini, jonka lähellä se on, nimeltään FKBP52.
"Nämä kaksi proteiinia ovat rakenteeltaan hyvin samanlaisia, mutta ne tekevät soluissa vastakkaisia asioita", Hausch selittää.
”Meillä on tämä yin-yang-tilanne. Selektiivisyyden näiden kahden proteiinin välillä uskotaan olevan ratkaiseva, mutta tätä on vaikea saavuttaa, koska nämä kaksi proteiinia ovat niin samanlaisia. "
"Huomasimme, että FKBP51 voi muuttaa muotoaan tavalla, jota FKBP52 ei voi, ja tämä mahdollisti erittäin selektiivisten estäjien kehittämisen", jatkaa tutkija. Tutkijat käyttivät ydinmagneettista resonanssitekniikkaa uuden sitoutumiskohdan löytämiseen FKBP51: ssä.
Tämän seurauksena he kehittivät "erittäin selektiivisen estäjän", jota he kutsuivat SAFit2: ksi. Hiirtestit paljastivat sen edut. "Se todella auttaa hiiriä selviytymään paremmin stressaavissa tilanteissa", Hausch sanoo.
Itse asiassa SAFit2 alensi stressihormonitasoja ja edisti stressin selviytymismekanismeja jyrsijöissä. "Lisäksi SAFit2 lievitti tulehduskipujen aiheuttamia vammoja ja ruokavalion aiheuttamaa liikalihavuutta", raportoivat tutkijat.
"FKBP51: n estäminen voisi siten olla uusi terapeuttinen vaihtoehto [masennuksen, liikalihavuuden, diabeteksen ja kroonisten kiputilojen] hoitamiseksi."
Felix Hausch
Lopuksi tutkijat kuitenkin varoittavat, että heidän on tehtävä paljon enemmän työtä, ennen kuin he voivat testata lääkettä ihmisillä.
