Masennus: Ketamiini estää kädellisten mielihyvän menetyksen
Uusi tutkimus, joka näkyy lehdessä Neuroni, osoittaa, että kädelliset menettävät innostuksensa palkkioita odottaessaan, kun heidän aivojensa tietty alue muuttuu yliaktiiviseksi. Tutkimus osoittaa myös, että ketamiini vaikuttaa tähän aivojen alueeseen ja estää nautinnon menetyksen.
Masennus on "johtava vammaisuuden syy maailmanlaajuisesti" ja yksi yleisimmistä mielenterveysongelmista Yhdysvalloissa.
Vakavan masennuksen oireita ovat masentunut mieliala ja mielenkiinnon tai mielihyvän menettäminen päivittäisessä toiminnassa. Joillakin ihmisillä voi myös olla vaikeuksia nukkua, syödä ja keskittyä tai heillä on häiritseviä ajatuksia kuolemasta tai oman henkensä ottamisesta.
Kiinnostuksen, mielihyvän tai innostuksen menetys ennakoiden toimintaa, jonka yksilö kerran koki nautittavaksi, kutsutaan anhedoniaksi.
Aivomekanismit, jotka tukevat anhedoniaa masennuksessa, ovat toistaiseksi olleet epäselviä, ja tämä tiedon puute on estänyt monien masennuslääkkeiden onnistumista.
Nyt uusi tutkimus valaisee kaivattua valoa tähän oireeseen. Tutkijaryhmän johtaja, professori Angela Roberts Cambridgen yliopiston fysiologian, kehityksen ja neurotieteen laitokselta, Iso-Britannia, sekä tohtoritutkija ja lääketieteen opiskelija Laith Alexander lähtivät tutkimaan tätä ilmiötä marmoseteissa.
Marmosetit ovat eräänlainen ei-ihminen kädellinen, jonka etulohkot ovat hyvin samanlaisia kuin ihmisten. Tämä fyysinen samankaltaisuus tarkoittaa, että havainnot ovat ihmisille helpommin käännettävissä kuin jos tutkimuksessa olisi mukana jyrsijöitä.
Prof. Roberts ja hänen kollegansa testasivat ketamiinin, hallusinogeenisen lääkkeen vaikutuksia, jotka ovat viime aikoina herättäneet mielenkiintoa potentiaalisena masennuksen hoitona, ja havaitsivat, että sillä oli positiivinen vaikutus kädellisiin.
Anhedonian tutkiminen kädellisissä
Professori Roberts selittää tutkimuksen taustalla olevan motivaation sanoen: "[Masennusta kärsivien] kuvantamistutkimukset ovat antaneet meille vihjeen joistakin aivojen alueista, jotka saattavat olla osallisina anhedoniaan, mutta emme vielä tiedä kumpi näistä alueista on syy-vastuussa. "
"Toinen tärkeä asia", hän lisää, "on se, että anhedonia on monitahoinen - se ylittää mielihyvän menetyksen ja voi sisältää ennakoinnin ja motivaation puutetta, ja on mahdollista, että näillä eri näkökohdilla voi olla erilliset taustalla olevat syyt."
Saadakseen lisätietoja anhedonian aivomekanismeista, professori Roberts ja hänen tiiminsä suunnittelivat kokeen, jossa he kouluttivat kädellisiä reagoimaan kahteen ääniin. Ääni A osoitti, että marmosetit saisivat vaahtokarkkeja herkkuna, kun mikään herkku ei seurannut ääntä B.
Harjoittelun jälkeen verenpainemittaukset ja pään liikkeet osoittivat, että marmosetit innostuivat kuulemalla äänen A, mutta eivät reagoisi äänellä B tällä tavoin.
Seuraavaksi tutkijat istuttivat kirurgisesti erittäin ohuet metalliputket marmosettien päihin, joiden kautta he injektoivat joko lääkettä tai lumelääkettä kädellisten aivoihin.
Tutkijat kohdensivat tietyn aivojen alueen nimeltä alue 25, jonka lääke muutti väliaikaisesti hyperaktiiviseksi. He käyttivät PET-skannauksia kädellisten aivotoiminnan tutkimiseen.
Aivojen alue 25 on avain anhedoniassa
Lääkettä saaneet kädelliset osoittivat lisääntynyttä aktiivisuutta aivojen alueella 25 ja osoittivat myös huomattavasti vähemmän jännitystä vaahtokarkkeja odottaessaan.
Sitä vastoin plaseboa saaneiden kädellisten aivotoiminnassa tai käyttäytymisessä ei tapahtunut muutoksia.
Toisessa kokeessa kädellisten täytyi työskennellä palkintojensa puolesta. Aluksi he saivat herkun koskettuaan vain kerran värilliseen muotoon ruudulla.
Kokeilun aikana kädellisten oli kuitenkin painettava muotoa yhä useammin ennen kuin he saivat vaahtokarkin. Lopulta eläimet luopuivat, koska hoito ei enää ollut vaivan arvoista.
Tutkijat havaitsivat, että hyperaktiivisella alueella 25 olevat marmosetit luovuivat paljon nopeammin. PET-skannaukset paljastivat myös, että epänormaali aktiivisuus tällä aivojen alueella valui muille aivojen alueille, mikä muuttui myös yliaktiiviseksi, kun ennakoiva jännitys väheni.
Kuinka ketamiini estää nautinnon menetyksen
Lopuksi tutkijat testasivat ketamiinin vaikutuksen kädellisiin. He antoivat marmosetit ketamiinia 24 tuntia ennen toistamista samat kokeet kuin aikaisemmin.
Tällä kertaa ketamiini esti alueen 25 yliaktivoimisen lääkkeen aktiivisuuden. Ketamiinia saaneiden kädellisten aivotoiminta näytti normaalilta PET-skannauksissa, ja kädelliset osoittivat edelleen yhtä paljon jännitystä marshmallow-herkkua odottaessaan.
"Anhedonian erityispiirteiden taustalla olevien aivopiirien ymmärtäminen on erittäin tärkeää", sanoo ensimmäinen kirjoittaja Laith Alexander, "paitsi siksi, että anhedonia on masennuksen keskeinen piirre, myös siksi, että se on yksi hoidon kestävimmistä oireista."
Tutkimukset osoittavat, että jopa 30 prosentilla masennuksesta kärsivistä ihmisistä on sellainen tila, joka ei reagoi hoitoon.
"Paljastamalla erityiset oireet ja aivopiirit, jotka ovat herkkiä masennuslääkkeille, kuten ketamiinille, tämä tutkimus siirtää meidät yhden askeleen lähemmäksi ymmärtämään, miten ja miksi potilaat voivat hyötyä erilaisista hoidoista."
Laith Alexander
