Maksan terveys HIV: ssä: Tämä geeni osoittaa uusia terapeuttisia kohteita
Geeni, joka auttoi suojelemaan esi-isiämme tuhoisalta ruttoepidemialta, voi myös auttaa suojaamaan maksan terveyttä HIV-potilailla, uusi tutkimus löytää.
Buboninen rutto tai "musta kuolema" pyyhkäisi todennäköisesti noin puolet keskiaikaisen Euroopan väestöstä.
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että ruttoepidemian jälkeen selvinneillä ihmisillä oli todennäköisesti mutaatio, jota kutsutaan CCR5-delta 32, CCR5 geeni.
Nyt tutkijat Ohion Cincinnatin yliopistossa, Marylandin yliopistossa College Parkissa ja Research Triangle -instituutissa lähellä Bethesdaa, NC, tutkivat, voisiko sama geneettinen mutaatio suojella HIV- ja C-hepatiittia sairastavia ihmisiä hengenvaarallisilta maksavaurio.
Tutkijat - tohtori Kenneth Shermanin johdolla - työskentelivät kahden osallistujaryhmän kanssa: ensimmäinen kohortti oli ilmoittautunut monikeskushemofilia-kohorttitutkimukseen ja toinen kohortti osallistui kliiniseen tutkimukseen kokeellista lääkettä varten HIV: n hoidossa.
Uuden tutkimuksen tulokset ilmestyvät lehdessä Kliiniset tartuntataudit.
Geneettinen mutaatio, jolla on yllättäviä etuja
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa ryhmä analysoi tietoja monikeskushemofiliakohorttitutkimuksen osallistujista, johon osallistui ihmisiä, jotka saivat 1980-luvulla hemofilian (verenvuotohäiriön) hoitoa.
Tuolloin nämä ihmiset joutuivat kosketuksiin väärin puhdistettujen lääketieteellisten esineiden kanssa, joissa oli HIV ja hepatiitti C -virus.
"Jos [nämä henkilöt] eivät anna periksi HIV-komplikaatioille varhaisessa vaiheessa, monilla heistä on nopeasti etenevä maksasairaus, jonka tiedämme nyt esiintyvän käsittelemättömän hepatiitti C: n ja HIV-infektion yhteydessä", kertoo tohtori Sherman.
”Tämä on ryhmä, jolla maksan fibroosi etenee nopeasti. Kysymyksemme, jonka hän esitti, oli: "Onko olemassa joukko ihmisiä, joilla on geeni, joka johtaa CCR5: n puutteeseen, joka on reseptori joillekin immuunijärjestelmän avaintekijöille, jotka moduloivat tulehdusta?" "
Tätä kohorttia tarkasteltaessa tutkijat keskittyivät niiden tietoihin, jotka olivat toimittaneet kaikki asiaankuuluvat terveystiedot neljän vuoden ajan.
Tässä ryhmässä tutkijat yrittivät löytää ne, joilla oli maksan fibroosin (arpia) merkkejä - mikä osoittaa tämän elimen vaurioita - ja olivatko he kantaneet CCR5-delta 32 geneettinen mutaatio.
CCR5-delta 32, ryhmä selittää, tukee HIV-potilaiden terveyttä, koska se vaikuttaa CCR5-reseptoriin. Tämä on tärkein "yhdyskäytävä", jota virus käyttää erikoistuneisiin immuunisoluihin ja tuhoaa ne.
"Uskomme, että tämä geenimutaatio antaisi etua henkilöille, joilla on se alennetun etenevän maksan fibroosin kehittymisen riskin kannalta", Dr.Sherman sanoo.
Hän lisää: "Yhdistimme potilaat, joilla oli tai ei ollut geenimutaatiota, ja käytimme maksan fibroosin mittauksia, joihin sisältyi ELF-indeksiksi kutsutun biomarkkeripaneelin käyttö (lisääntynyt maksan fibroosi)."
"Kävi ilmi, että potilailla, joilla oli mutaatio, näytti olevan vähemmän fibroosin etenemistä käytetyllä mitalla kuin niillä, joilla ei ollut mutaatiota."
”Se oli todiste siitä, että a CCR5 mutaatio muutti mahdollisesti fibroosin etenemisnopeutta potilailla, joilla oli hepatiitti C ja HIV. "
Tohtori Kenneth Sherman
Lupaavat kliinisten tutkimusten tulokset
Toisen kohortin osallistujiin kuului HIV-potilaita, mutta ei tunnettua maksasairautta. He olivat liittyneet kliiniseen tutkimukseen, jossa testattiin Cenicrivirocia, kokeellista lääkettä, joka voi estää CCR5-reseptorin ja siten mahdollisesti lopettaa HIV: n toiminnan.
Cenicriviroc pystyy myös estämään toisen samanlaisen reseptorin nimeltä CCR2.
Yhden vuoden kokeellisen lääkkeen ottamisen jälkeen suurempia annoksia ottaneilla osallistujilla oli vähemmän maksan fibroosin merkkejä, mikä viittaa siihen, että he olivat altistuneet vähemmän maksan vajaatoiminnalle.
"Jos CCR5 ja / tai CCR2 johtavat fibroosin vähenemiseen sen lähteestä riippumatta, voimme estää maksavaurion seuraukset", toteaa tohtori Sherman.
"Lääkkeet, joita ihmiset käyttävät HIV-hoitoon, aiheuttavat joskus rasvamaksaa ja muita maksavaurioita", hän varoittaa.
"Meillä ei ole aineita, jotka suojaavat maksaa epäspesifisiltä vaurioilta tällä hetkellä", tohtori Sherman lisää ja sanoo: "Jos CCR5 ja CCR2 ovat keskeisiä reiteillä, jotka johtavat maksan arpeutumiseen, ehkä ehkä vahinkoa voidaan moduloida CCR5: n kautta ja CCR2-saarto. "
Jos tuleva tutkimus tarjoaa lisätodisteita kahteen keskeiseen reseptoriin kohdistuvien lääkkeiden tehokkuudesta, tämä voi muuttaa HIV-hoidon kasvoja maksan terveyden suojelemiseksi.
"On mahdollista, että jonain päivänä kaikkia HIV-potilaita voidaan hoitaa salpaajilla osana HIV-lääkekokettia, joka on suunniteltu maksan suojelemiseksi ja maksan terveyden palauttamiseksi ja ylläpitämiseksi", tohtori Sherman ehdottaa.
