Touretten oireyhtymä: löydetty 400 geneettistä mutaatiota
Uusi tutkimus on tuonut meidät paljon lähemmäs Touretten oireyhtymän geneettisten juurien ja hermoston kehityksen syiden ymmärtämistä.
Yhdysvalloissa noin 200 000 ihmistä elää nyt Touretten oireyhtymän vakavimmassa muodossa.
Neuropsykiatriselle tilalle on ominaista tahattomat ja toistuvat liikkeet tai äänet, joita kutsutaan tikeiksi.
Emme vielä tiedä Touretten oireyhtymän tarkkaa syytä. Tutkijat ovat kuitenkin yhdistäneet sen tiettyjen aivojen alueiden epänormaaliin kehitykseen, mukaan lukien tyvisanglia, etulohkot ja aivokuori.
Myös aivoverkot, jotka yhdistävät nämä alueet, sekä hermovälittäjäaineet, kuten dopamiini ja serotoniini, on myös liitetty tilaan.
Tutkijat tuovat nyt uusia oivalluksia siitä, mikä saattaa häiritä aivojen kehitystä Touretten oireyhtymässä, ja he ovat julkaisseet havainnot lehdessä Soluraportit.
Sheng Wang, joka on sidoksissa Kiinan Pekingin kansalliseen biotieteiden instituuttiin ja San Franciscon Kalifornian yliopiston psykiatrian osastoon, on äskettäin julkaistun kirjan ensimmäinen kirjoittaja.
Touretten geenien tutkiminen
Wang ja hänen kollegansa työskentelivät Touretten oireyhtymän suurimman geneettisen tutkimuksen parissa: Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) -tutkimuksessa.
"Ensimmäisten osallistuneiden perheiden kautta pystyimme keräämään näytteitä ja tietoja tutkimuksen aloittamiseksi ja perustamaan ensimmäisen jakamisvaraston tutkijoille kaikkialta maailmasta, jotka ovat kiinnostuneita tutkimaan Touretten oireyhtymää", kertoo tutkimuksen yhteistyökumppani Gary Heiman professori genetiikan laitoksella Rutgers University – New Brunswick New Jerseyssä.
Äskettäin julkaistu artikkeli edustaa toista suurta tulossarjaa TIC Genetics -tutkimuksesta, joka on kestänyt yli 11 vuotta.
Ensimmäinen tulosjoukko julkaistiin viime vuonna, ja se paljasti neljä geneettistä mutaatiota, jotka voisivat olla vastuussa Touretten havaituista aivokehityksen häiriöistä.
Tuolloin tutkijat olivat analysoineet 511 geneettistä triota. Uudessa tutkimuksessa he suorittivat ylimääräisen 291 trion sekvensoinnin koko eksomilla ja analysoivat yhdistetyt 802 geneettistä triota.
Geneettiset mutaatiot ja solujen kehitys
Analyysissä todettiin, että kopioluvumuunnokset (CNV) tai kromosomaaliset vaihtelut, joihin liittyy suurempia DNA-osia ja jotka voivat ulottua useisiin geeneihin, voivat laukaista Touretten oireyhtymän. CNV: t muuttavat DNA-alueiden kopioiden määrää kopioimalla ja poistamalla ne.
Tutkimuksen toinen kirjoittaja Jay Tischfield Rutgersin yliopistosta New Brunswickista kertoo: "Huomasimme, että CNV-tauteja esiintyy Tourette-oireyhtymää sairastavilla lapsilla kaksi tai kolme kertaa useammin kuin ilman."
Tutkijat paljastivat myös "erittäin luotettavan" riskigeenin nimeltä CELSR3, jonka haitallisia mutaatioita havaittiin useissa perheissä.
Lopuksi he löysivät myös de novo -mutaatiot geeneistä, jotka "koodaavat solujen polaarisuuteen liittyviä proteiineja". Solupolaarisuus kuvaa "sisäistä epäsymmetriaa", joka havaitaan solujen "muodossa, rakenteessa tai organisaatiossa".
Solun napaisuus on avain solujen kehitykseen ja erikoistumiseen. Paljastetut mutaatiot auttavat valaisemaan Touretten aivojen kehityskysymyksiä.
Kaiken kaikkiaan tutkijat arvioivat, että yli 400 yksittäistä tai yhdistettyä geenimutaatiota voi lisätä Touretten oireyhtymän riskiä.
"Nämä […] merkittävät havainnot", väittää Tischfield, "tarjoavat puitteet tuleville tutkimuksille tämän merkittävän ja erikoisen häiriön syistä ja hoidosta."
Tutkimuksessa tunnistettiin myös de novo -mutaatioiden "merkittävä päällekkäisyys" Touretten oireyhtymän ja joidenkin muiden psykiatristen sairauksien, kuten pakko-oireisen häiriön ja autismin, välillä.
