Mikä aiheuttaa alkoholiriippuvuutta? Tutkimus tutkii
Onko aivojen viallinen signalointimekanismi, joka käsittelee tunteita, syy siihen, että vain vähemmistö alkoholin käyttäjistä tulee riippuvaisiksi siitä?
Ruotsin ja Yhdysvaltojen tutkijat ehdottavat, että näin voi olla tutkittuaan alkoholiriippuvuutta rotilla.
He havaitsivat, että riippuvaisiksi joutuneilla rotilla oli heikentynyt aivomekanismi, joka oli samanlainen kuin alkoholin riippuvaisilla ihmisillä havaittu kuolemanjälkeinen aivokudos.
Viallinen mekanismi on epäonnistuminen gamma-aminovoihappona (GABA) tunnetun aineen puhdistamisessa, joka estää signalointia keskushermoston hermosolujen tai aivosolujen ympärillä.
Amygdala on aivojen alue, joka koskee tunteita, oppimista, muistia ja motivaatiota.
Tutkijat raportoivat havainnoistaan lehdessä julkaistussa paperissa Tiede.
Häiriintynyt "motivaation hallinta"
Kirjoittajat selittävät, että alkoholille altistuneista ihmisistä noin 10–15 prosentilla ”kehittyy alkoholiin liittyviä ongelmia”.
Tutkimuksessaan he havaitsivat, että samanlainen osuus (15 prosenttia) alkoholille altistuneista rotista jatkoi alkoholinhakua ja tuli riippuvaiseksi.
Rotat jatkoivat alkoholin annostelua, vaikka heille annettaisiin "arvokas vaihtoehto", kuten sokeroitu vesi.
Suurin osa rotista siirtyi sokeroituun veteen annettaessa vaihtoehto, mutta jatkuva vähemmistö jatkoi alkoholin annostelua. Tämä tapahtui siitä huolimatta, että vivun painaminen aineen saamiseksi aiheutti myös pienen sähköiskun tassulle.
Ryhmä havaitsi, että alkoholia etsivät eläimet käyttäytyivät samalla tavalla kuin alkoholista riippuvaiset ihmiset. Jyrsijät olivat erittäin motivoituneita saamaan alkoholia, vaikka sillä oli kielteisiä seurauksia ja toinen palkintovaihtoehto.
"Meidän on ymmärrettävä", kertoo tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Markus Heilig, joka on kliinisen ja kokeellisen lääketieteen professori Linköpingin yliopistossa Ruotsissa, "että riippuvuuden ydin on, että tiedät, että se vahingoittaa sinua, mahdollisesti jopa tappaa. sinä, ja silti jotain on mennyt pieleen motivaatiohallinnossa, ja jatkat sen tekemistä. "
Signalointiongelma amygdalassa
Kun tutkijat katsoivat rottien aivoihin, he huomasivat, mikä saattaa häiritä "motivaatiokontrollia". Ensinnäkin he etsivät eroja geeniekspressiossa aivojen eri osissa. Suurimmat erot olivat amygdalassa.
He paljastivat, että GAT-3-nimistä proteiinia koodaava geeni ilmentyi paljon pienemmillä tasoilla rottien amygdalassa, jotka jatkoivat alkoholin valitsemista verrattuna sokereiseen veteen siirtyneisiin rottiin.
GAT-3 on "kuljettajaproteiini", joka auttaa puhdistamaan GABA: n neuroneista. Tutkimukset ovat myös paljastaneet, että rotat, jotka ovat riippuvaisia alkoholista, näyttävät muuttaneen GABA-signalointia.
Vahvistaaksesi, että GAT-3 geeni oli vika, tutkijat suorittivat toisen kokeen, jossa he hiljentivät GAT-3 rotilla, jotka olivat siirtyneet sokeroituun veteen alkoholin sijasta.
Vaikutus oli silmiinpistävä: GAT-3 hiljaiset rotat alkoivat käyttäytyä samalla tavalla kuin alkoholia etsivät kollegansa. Kun heille annettiin jälleen valita annostella itse alkoholia tai sokeroitua vettä, he valitsivat alkoholin.
Ihmisen alkoholismilla on sama aivojen piirre
Lopuksi tutkijat analysoivat yhteistyössä Austinin Texasin yliopiston ryhmän kanssa GAT-3-tasoja ihmisen kuolemanjälkeisessä aivokudoksessa. He havaitsivat, että GAT-3-tasot olivat matalampia kudoksissa, jotka otettiin yksilöiltä, joilla oli "dokumentoitu alkoholiriippuvuus".
Tutkijat uskovat, että löydökset parantavat alkoholiriippuvuuden hoitoa.
Tutkimus baklofeenin lihasjännityslääkkeen mahdollisuudesta käyttää alkoholiriippuvuutta on osoittanut lupaavia tuloksia, mutta ei ole pystynyt selittämään, mikä vaikutusmekanismi voisi olla.
"Yksi baklofeenin tehtävä on tukahduttaa GABA-vapautuminen", professori Heilig selittää ja lisää:
"Työskentelemme parhaillaan lääkeyhtiön kanssa yrittäen kehittää toisen sukupolven molekyylin ehdokkaaksi alkoholilääkkeille, joka kohdistuu tähän signalointireittiin."
Professori Markus Heilig
