Miksi keuhkosyöpää on niin vaikea hoitaa?
Keuhkosyöpä on yksi yleisimmistä Yhdysvalloissa ja sen hoitaminen on uskomattoman haastavaa. Uusi tutkimus tutkii, miten immuunivaste tuumorisoluihin voidaan säätää eloonjäämisasteen parantamiseksi.
Sekä miehiin että naisiin vaikuttava keuhkosyöpä on noin 14 prosenttia kaikista uusista syöpädiagnooseista.
American Cancer Society (ACS) arvioi, että vuonna 2018 on yli 234000 uutta keuhkosyöpää ja yli 154000 kuolemaa.
Joka vuosi enemmän ihmisiä kuolee keuhkosyöpään kuin rinta-, eturauhas- ja paksusuolisyöpään yhdessä.
Yksi syy siihen, että keuhkosyövän ennuste on niin huono, on se, että vain noin 20 prosenttia tapauksista reagoi immunoterapiaan. Tämä on huomattavasti pienempi kuin muut syöpät.
Saksan Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnbergin (FAU) tutkijat yrittävät selvittää, mikä on keuhkosyöpä, joka saa immuunipohjaiset hoidot niin osumaan ja kaipaamaan.
Keuhkosyöpä ja immuniteetti
Vastuullinen tutkija tohtori Susetta Finotto, FAU: n molekyylipneumologian osaston johtaja, ilmaisee sen yksinkertaisesti. "Toisinaan kehon immuunijärjestelmä reagoi keuhkosyöpään, mutta joskus se epäonnistuu, jolloin syöpä saa vallan."
Selvitys miksi näin on osoittautumassa haastavaksi, ja tohtori Finotto on jo julkaissut useita artikkeleita aiheesta. Hänen viimeisin tutkimus julkaistiin tässä kuussa lehdessä OncoImmunologia.
Onnistunut immuunivaste syöpäsolulle riippuu valtavasta määrästä signaalimolekyylejä, jotka toimivat synkronisesti. Yksi tärkeä vasteen komponentti on transkriptiotekijä nimeltä Tbet.
Tämä proteiini kannustaa tuottamaan muita soluja, jotka ovat tärkeitä taistelussa kasvaimia vastaan, mukaan lukien ryhmän 1 T-auttajasolut (Th1-solut) ja CD8-T-solut.
Tohtori Finotton aikaisemman tutkimuksen aikana hän huomasi, että keuhkokasvaimilla on taipumus kasvaa takaisin, jos immuunisoluissa ei ole Tbetiä, mikä korostaa Tbetin merkitystä.
Tutkimuksen seuraavaa vaihetta varten hän yhdisti voimansa tohtoreiden kanssa. Denis Trufa ja Horias Sirbu, molemmat FAU: n rintakehäkirurgian osastolta. Tällä kertaa keskityttiin toiseen tärkeään immuunimodulaattoriin, joka tunnetaan nimellä Treg.
Tregin merkitys
Vaikka Tregin tiedetään auttavan vähentämään tulehdusta keuhkoissa, tiedetään vähän siitä osasta, jota sillä on keuhkosyövässä. Aikaisemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että Treg-solut vähentävät kasvainten vastaista vastetta keuhkosoluissa ja edistävät siten kasvaimen kasvua.
Tohtori Finotto ja hänen tiiminsä havaitsivat, että keuhkokasvaimet pystyvät "ohjelmoimaan uudelleen" immuunivasteen kasvaimeen; ne moduloivat vastausta tuottamalla TGF-beetaa, proteiinia, jolla on erilaisia rooleja, joihin sisältyy Treg-solujen edistäminen. Tällä on immuunikohtauksen palautuminen syöpäsoluihin.
"Juuri ne Th1-solut, joissa on Tbet ja jotka ovat vastuussa tuumorin immuunipuolustuksesta, ovat pois päältä", kuten tohtori Finotto selittää. "Tämä äskettäin tunnistettu TGF-beeta-riippuvainen mekanismi keuhkosyövässä on erittäin tärkeä keuhkosyövän kasvun säätelyssä ja tarjoaa uusia lähestymistapoja keuhkosyöpähoitoon."
Tutkijat toivovat, että puuttumalla tähän immuunijärjestelmään keuhkosyöpäpotilaiden eloonjäämisastetta voidaan parantaa.
He uskovat, että antamalla potilaille lääkkeitä, jotka estävät TGF: ää tavanomaisen immunoterapian rinnalla, he voivat poistaa Treg-solun eston, joka pysäyttää immuunivasteen kasvavaan kasvaimeen.
Immuunijärjestelmän vuorovaikutus syövän kanssa on monimutkaista, ja nämä löydöt ovat melko viimeaikaisia, joten kestää jonkin aikaa, ennen kuin ihmispotilaat näkevät uuden oivalluksen edut.
