Paksusuolisyöpä: Muutokset suolistobakteereissa voivat johtaa uuteen verikokeeseen
Uusi tutkimus hiirillä ja ihmisillä viittaa siihen, että suolistobakteerien epätasapainolla voi olla keskeinen rooli paksusuolen syövän kehittymisen edistämisessä. Löytö auttaa tutkijoita kehittämään verikokeen, joka voi auttaa heitä diagnosoimaan tämän syövän muodon.
Vuonna 2019 lääkärit ovat diagnosoineet arviolta 145600 uutta paksusuolen ja paksusuolen syöpää vain Yhdysvalloissa, National Cancer Institutein mukaan.
Usein tällä syöpämuodolla ei kuitenkaan ole ilmeisiä oireita alkuvaiheessa, mikä voi vaikeuttaa diagnosointia varhaisessa vaiheessa. Tämä voi tarkoittaa, että yksilöillä ei ole mahdollisuutta aloittaa asianmukaista hoitoa ennen kasvainten kasvua ja leviämistä.
Asiat muuttuvat entistä monimutkaisemmiksi satunnaisessa kolorektaalisyövässä, joka kehittyy ihmisillä, joilla ei ole tunnettuja syövän riskitekijöitä.
Näistä syistä tutkijat etsivät jatkuvasti parempia tapoja ymmärtää sekä paksusuolen ja peräsuolen syövän riskiä että sen tunnistamista varhaisessa vaiheessa.
Äskettäin Hôpitaux Universitaires Henri Mondorin (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) ja Paris-Est Créteilin yliopiston tohtori Iradj Sobhanin johtama ryhmä on osoittanut hiirimallilla tehdyn tutkimuksen ansiosta, että herkkien suolen mikrobiota, nimeltään “dysbioosi”, on sidottu paksusuolen syövän puhkeamiseen.
Tämä havainto on auttanut tutkijoita kehittämään verikokeen, joka kykenee ottamaan huomioon epigeneettiset (geeniekspressio) muutokset, jotka puolestaan liittyvät sekä dysbioosiin että kasvaimen kehitykseen.
Esitetyn opinnäytetyön mukaan PNAS, tämä verikoe on osoittautunut tarkaksi pienessä mahdollisessa validointitutkimuksessa, johon osallistui satunnaista kolorektaalisyöpää sairastavia ihmisiä.
Diagnostisen verikokeen kehittäminen
Aikaisempien tutkimusten perusteella, jotka viittaavat siihen, että suolen mikrobiota voi olla mukana syövän kehittymisessä, tutkijat päättivät syventyä mahdollisiin mekanismeihin.
He tutkivat 136 hiirtä, joihin he siirtoivat näytteet joko tuoreista ulosteista, jotka oli kerätty yhdeksältä satunnaista paksusuolen syöpää sairastavalta ihmiseltä, tai tuoreita ulosteenäytteitä yhdeksältä terveeltä yksilöltä.
Sitten 7 ja 14 viikkoa elinsiirtojen jälkeen tutkijat analysoivat hiiren paksusuolen etsimällä muutoksia.
Ryhmä havaitsi, että hiirillä, jotka olivat saaneet syöpäpotilaista ulosteensiirtoja, oli dysbioosi, ja lisäksi heillä oli kehittynyt poikkeavia kryptakeskittymiä (syöpää edeltävät leesiot). Tutkijat huomasivat myös, että näillä hiirillä oli poikkeuksellisen suuri määrä hypermetyloituja geenejä - ominaisuus, joka tyypillisesti liittyy syöpäkasvaimiin.
Kun he tekivät samanlaisia analyysejä satunnaista kolorektaalisyöpää sairastaville, tutkijat löysivät saman yhteyden dysbioosin ja epänormaalien muutosten välillä geeniekspressiossa.
Tiimi mietti sitten, olisiko mahdollista kehittää ei-invasiivinen verikoe varhaisvaiheen paksusuolen syövän diagnosoimiseksi ihmisillä, joilla ei ollut oireita.
Joten he suunnittelivat testin, jolla arvioitiin kolmen eri geenin hypermetylaation taso bakteerigenomissa. Tätä varten he kartoittivat ensin 1000 ihmisen bakteerigenomit, joilla ei ollut oireita, mutta joiden oli määrä saada kolonoskopioita syöpäkasvainten varalta.
Tutkijat kutsuivat kolmen geenin hypermetylaatiotasoja "kumulatiiviseksi metylaatioindeksiksi", ja verikoe arvioi tämän arvon.
Tämän prospektiivisen validointitutkimuksen tulosten perusteella ryhmä päätyi siihen, että he voisivat todellakin luottaa henkilön kumulatiiviseen metylaatioindeksiin ennustamaan satunnaisen kolorektaalisyövän puhkeamista.
Tutkijat toivovat voivansa suorittaa lisätutkimuksia suuremmissa kohorteissa varmistaakseen, että verikoe on luotettava laajemmassa mittakaavassa.
