Voisiko tämän geenin kohdentaminen muunnella Alzheimerin tautia?
Tutkijat ovat tunnistaneet geenimuunnelmia, jotka vaikuttavat kykeneviltä muuttamaan Alzheimerin taudin riskiä muuttamalla aivo-selkäydinnesteessä olevan proteiinin määrää.
Viime aikoina Tiede Translational Medicine kansainvälisessä tiimissä kuvataan miten MS4A4A geeni vaikuttaa sekä varhaisen että myöhäisen Alzheimerin taudin riskiin.
Geenimuunnokset muuttavat TREM2-nimisen proteiinin tasoja, mikä auttaa aivoja puhdistamaan ylimääräiset amyloidit ja tau.
Amyloidi- ja tau-proteiinien myrkyllinen kertyminen aivoihin ovat Alzheimerin taudin tunnusmerkkejä.
Alzheimerin tauti on sairaus, joka heikentää aivojen viestintää, kun se vahingoittaa hermosoluja tai neuroneja ja niiden välisiä yhteyksiä. Taudin edetessä yhä useampi neuroni lakkaa toimimasta ja kuolee.
"Tulokset viittaavat uuteen terapeuttiseen strategiaan", kertoo viimeisimmän tutkimuksen toisen tutkimuksen kirjoittaja Carlos Cruchaga, Ph.D., psykiatrian professori ja NeuroGenomics and Informatics Groupin johtaja Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa St. Louis, MO.
Aivojen muutokset Alzheimerin taudissa
Alzheimerin tauti alkaa aivojen osista, joihin liittyy muisti. Tyypillisesti tauti leviää alueille, jotka vastaavat päättelystä, sosiaalisesta käyttäytymisestä ja kielestä. Lopulta harvat aivojen osat pysyvät ehjinä.
Tällä tavoin Alzheimerin tauti heikentää vähitellen ihmisen kykyä muistaa, ajatella, käydä keskustelua ja elää itsenäistä elämää.
Alzheimerin taudin edetessä aivoissa tapahtuu monia muutoksia molekyyli- ja soluprosesseihin. Tutkijat ovat havainneet joitain tuloksia aivokudoksen kuolemanjälkeisissä näytteissä.
Alzheimerin taudin erottava piirre on beeta-amyloidiproteiinin kertyminen, joka muodostaa myrkyllisiä plakkeja hermosolujen välille ja estää niitä toimimasta kunnolla.
Toinen tunnusmerkki on tau-nimisen proteiinin kertyminen. Tämä proteiini kerääntyy hermosolujen sisään ja muodostaa neurofibrillaariset sotkut, jotka ovat myös myrkyllisiä. Tau-tangot häiritsevät neuronien kykyä kommunikoida keskenään.
On yhä enemmän todisteita siitä, että tau: n ja beeta-amyloidin kertymien monimutkaiset vuorovaikutukset yhdessä muiden tekijöiden kanssa voivat olla pikemminkin syy kuin sivutuote Alzheimerin taudille.
TREM2 ja mikroglia
Yksi muista Alzheimerin tautiin liittyvistä tekijöistä on mikroglia. Tutkijat uskovat, että näiden immuunisolujen epäonnistuminen jätteiden, kuten beeta-amyloidiplakkien, puhdistamisessa edistää Alzheimerin tautia.
Tutkijat ovat keskittyneet TREM2: een, koska se ohjaa mikrogliaa puhdistamaan beeta-amyloidiplakit ja auttaa vähentämään aivojen tulehdusta.
Ihmisillä, joilla on TREM2-muunnos, joka ei toimi oikein, on merkkejä plakin kertymisestä aivosolujensa väliin.
Uudessa tutkimuksessa tutkijat tarkastelivat tarkemmin TREM2: ta ja geneettisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat sen rooliin Alzheimerin taudissa.
He mittaivat TREM2: n aivo-selkäydinnestetasot 813 iäkkäässä. Osallistujat olivat enimmäkseen 55-90-vuotiaita, mukaan lukien Alzheimerin tautia sairastavat henkilöt, toiset, joilla oli erilainen lievän kognitiivisen vajaatoiminnan taso ja joillakin ei ollut kognitiivisen heikentymisen oireita.
Tiimi teki myös osallistujien DNA: n genominlaajuisen yhdistystutkimuksen (GWAS) aivo-selkäydinnesteen TREM2: n "geneettisten modifioijien" tunnistamiseksi.
MS4A4A variantit vaikuttavat Alzheimerin riskiin
"On käynyt ilmi", kertoo tutkimuksen toinen vanhempi kirjailija ja tutkija Celeste M. Karch, apulaisprofessori Washingtonin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun psykiatrian laitokselta, "että noin 30% tutkimuksen väestöstä oli vaihtelua MS4A4A geenin, joka näyttää vaikuttavan heidän riskiään sairastaa Alzheimerin tauti. "
"Jotkut vaihtoehdot suojelivat ihmisiä Alzheimerin taudilta tai tekivät heistä joustavampia, kun taas toiset lisäsivät riskiä", hän lisää.
Lisätutkimus paljasti, että jotkut MS4A4A muunnoksilla, joilla oli yhteys suurempaan Alzheimerin taudin riskiin, oli yhteys matalampiin TREM2-tasoihin. Sitä vastoin muut variantit, joilla oli yhteyksiä korkeampiin TREM2-tasoihin, näyttivät suojaavan tautia.
Ryhmä vahvisti löydökset DNA-näytteistä erillisestä 580 iäkkäästä ryhmästä.
"Jos voimme tehdä jotain nostaaksemme TREM2-proteiinin määrää aivo-selkäydinnesteessä, voimme ehkä pystyä suojaamaan Alzheimerin tautia vastaan tai hidastaa sen kehittymistä."
Professori Carlos Cruchaga
