Kuinka voimme estää rasvasolujen syövän syövän?
Syöpäsolut kasvavat ja jakautuvat jatkuvasti, mikä tarkoittaa, että ne tarvitsevat tasaisen energiansaannin. Uudessa tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka syöpä saa polttoainetta rasvasoluista, ja löytää mahdollisen mekanismin syöpään nälkään sen ravinnossa.
Syöpä on yhä monimutkaisempi tutkimusalue, jossa tutkijat käyttävät jokaista havaittavaa hyökkäyskulmaa.
Miljoonia tunteja kokeilusta huolimatta vastaamatta on vielä monia kysymyksiä.
Kun tiedämme lisää syöpästä, käy yhä selvemmäksi, että sitä on lähestyttävä koko kehon sairaudena.
Jotta syöpä säilyisi hengissä ja menestyisi, sen on otettava energiaa kehon soluista ja kudoksista, hyödynnettävä verenkiertoelimistöä ja vältettävä immuunijärjestelmää. Kasvainten on työskenneltävä älykkäästi kasvunsa ylläpitämiseksi ja integroitumiseksi kehoon.
Tutkijat keskittyvät nyt hyökkäämään paitsi syöpäsoluihin, myös järjestelmiin, joihin kasvaimet luottavat ylläpitääkseen niitä.
Kasvaimet, aineenvaihdunta ja rasva
Sanford Prebys Medical Discovery Instituten tutkijat San Diegossa, Kaliforniassa, ovat nyt erityisen kiinnostuneita siitä, miten kasvaimet kommunikoivat rasvasolujen kanssa. Toinen vanhempi tutkija Maria Diaz-Meco, Ph.D., selittää tarkemmin.
"Meidän on harkittava", syöpäterapian muita näkökohtia tunnetumman genetiikan lisäksi. Eli meidän on investoitava enemmän syövän aineenvaihdunnan tutkimukseen, joka käsittelee aineenvaihdunnan haavoittuvuuksien tunnistamista, joiden pitäisi olla yhteisiä kaikentyyppisille syöpille. "
Tämä tutkintalinja on elintärkeä. Kuten Diaz-Meco jatkaa, "Tämä johtaa viime kädessä parempiin hoitomuotoihin, jotka ovat vähemmän alttiita vastustuskyvylle, mikä on aivan liian yleinen ongelma onkogeenikohteissa."
Yhdysvalloissa eturauhassyöpä on toiseksi suurin syöpään liittyvän kuoleman syy miesten keskuudessa. Lihavuuden tiedetään olevan merkittävä riskitekijä, ja se ennustaa kuinka aggressiivisesti syöpä käyttäytyy. Mutta kuinka liikalihavuus pahentaa eturauhassyövän tuloksia, ei vielä tiedetä.
Tähän mennessä monet liikalihavuutta ja eturauhassyöpää tutkivat tutkimukset ovat keskittyneet hiiriin, joille on annettu runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota. Toinen vanhempi tutkija Jorge Moscat, Ph.D., selittää, miksi tämä ei ole ihanteellinen.
"Vaikka tämä jäljittelee joitain potilaiden tilanteita", hän sanoo, "se estää todellisen ymmärtämisen signalointireiteistä, jotka kontrolloivat kaksisuuntaista viestintää kasvainten ja rasvasolujen tai rasvasolujen välillä."
"Tämä on välttämätöntä", lisää Moscat, "jos haluamme tunnistaa terapeuttiset kohteet, jotka voidaan hyödyntää estämään rasvakudoksesta peräisin olevat tuumorigeeniset signaalit."
Moscat ja Diaz-Meco lähestyivät tätä ongelmaa uudesta suunnasta: he käyttivät hiirimallia, jonka rasvasoluista puuttuu tietty proteiini, joka tunnetaan nimellä p62. Hiiret, joista puuttuu tätä proteiinia, tulevat liikalihaviksi myös normaaliruokavaliolla.
Heidän kiehtovat havainnot julkaistaan nyt lehdessä Syöpäsolu.
Kasvaimet käyttävät rasvasoluja polttoaineena
He havaitsivat, että p62: lla on tärkeä rooli rasvakudoksen ja kasvainten välisessä viestinnässä. Proteiini näyttää tukevan syövän "metabolista kuntoa" edistämällä etenemistä ja etäpesäkkeitä. Se saavuttaa tämän estämällä toisen proteiinin nimeltä mTORC1.
Kun mTORC1 estetään, niin ovat rasvasolujen energiaa kuluttavat toiminnot, kuten oksidatiivinen fosforylaatio ja "rasvahappojen aineenvaihdunta valkoisessa rasvakudoksessa". Kun nämä prosessit pysähtyvät, kasvaimessa on käytettävissä enemmän rasvahappoja ja muita ravintoaineita kasvun ja kehityksen kannalta.
"Tämä aineenvaihdunnan uudelleenohjelmointi, jota johtaa p62-menetys adiposyyteissä, näyttää auttavan kasvaimia selviytymään aggressiivisen syövän suurista energiantarpeista."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Seurantakokeissa ryhmä osoitti, että p62: n puute edistää myös Cpt1a: n ja osteopontiinin tuotantoa, jotka molemmat auttavat syöpäsoluja lisääntymään ja metastasoitumaan.
Erityisen aggressiivisessa, kastraatioresistentissä eturauhassyövässä Cpt1a: ta ja osteopontiinia esiintyy korkeammilla tasoilla.
Nämä havainnot ovat merkityksellisiä tulevissa syöpähoidoissa. Kuten Moscat sanoo, "Merkitys on valtava, koska tunnistamme uuden joukon terapeuttisia tavoitteita, joiden moduloituna tulisi estää aktivoidun rasvakudoksen kyky edistää kasvaimen pahanlaatuisuutta."
Nykyään mTOR-estäjiä käytetään useiden syöpien hoitoon. Tutkijat ovat huolestuneita siitä, että tämä voisi sulkea rasvakudoksen aineenvaihdunnan, mikä voi siten tuumorikasvua joissakin tapauksissa.
Tarvitaan kuitenkin lisää tutkimuksia sen vahvistamiseksi.
