Kasvainten vastainen proteiini voi joskus edistää syöpää
Proteiinilla, jolla on keskeinen rooli kehon suojaamisessa syöpää vastaan, näyttää olevan päinvastainen vaikutus joissakin syöpissä.
Uusi tutkimus Kalifornian yliopistosta San Diegossa osoittaa tapauksia, joissa tuumorisuppressoriproteiini p53 voi lisätä syövän aineenvaihduntaa.
Tutkimusta käsittelevässä artikkelissa, joka ilmestyy nyt lehdessä Syöpäsolu, kirjoittajat kirjoittavat, että "havainnot ovat tärkeitä syöpälääkkeiden löytämisessä", jonka tarkoituksena on palauttaa tai aktivoida p53.
"Laajasti hyväksytty idea", sanoo vastaava tutkimuksen kirjoittaja Yang Xu, yliopiston biotieteiden osaston professori, "että p53 tukahduttaa syövän, mutta tutkimuksessamme väitämme sitä."
"Joissakin syöpissä sillä olisi päinvastainen vaikutus edistämällä syöpää", hän lisää.
Syöpä ja p53
Proteiini p53 auttaa säätelemään solujen kasvua ja lisääntymistä. Se reagoi solupaineeseen, kuten DNA-vaurioista johtuvaan stressiin, pysäyttämällä solusyklin tai indusoimalla apoptoosin, solukuoleman muodon.
Koska p53 suojaa DNA-vaurioiden seurauksilta, se on saanut lempinimen "genomin vartija".
Tällä tavalla p53 voi auttaa estämään kelmi-soluja muodostamasta pahanlaatuisia kasvaimia. Se on osa kehon luonnollista puolustusta syöpää vastaan.
Päinvastoin, p53: n mutaatiot, jotka häiritsevät tätä toimintoa, voivat vaikuttaa syöpään.
Tutkijat ovat havainneet, että esimerkiksi geeni, joka koodaa p53: ta, on yksi "useimmin mutatoituneista" ihmisen syöpissä ja että p53-reitti on inaktiivinen useimmissa ihmisen syöpissä.
p53 on yksi biotekniikan "tutkituimmista molekyyleistä". Itse asiassa vuoteen 2010 mennessä se oli merkittävä aihe lähes 50000 sitaatissa PubMedissä, biotieteiden ja biolääketieteen artikkelien hakukoneessa.
p53, maksasyöpä ja mitokondriot
Tutkimus koskee ei-mutoitunutta p53-tyyppiä, jota on runsaasti luonnossa ja jota tutkijat kutsuvat "villityypiksi".
Se osoittaa tapauksia, joissa villityypin p53 voi syöpää vastaan suojaamisen sijasta todella edistää sitä.
Tutkittuaan 4 vuotta hepatosyöpää - joka on yleisin maksasyövän muoto - tutkijat havaitsivat, että villityypin p53 voi edistää kasvaimen kasvua auttamalla syövän aineenvaihduntaa.
Tutkimuksen tiedot tulivat solujen, hiirimallien ja ihmisten tutkimuksista.
Löytö voi auttaa selittämään vakiintuneen paradoksin: että vaikka useimmilla ihmisen syöpillä on mutatoitunut p53-muoto, on olemassa tiettyjä tyyppejä - kuten maksasyöpä - jotka säilyttävät villityypin.
Solut saavat suurimman osan energiastaan sisäisistä osastoista, joita kutsutaan mitokondrioksi, jotka tuottavat polttoainetta aineenvaihduntaan ATP-molekyylien muodossa.
Mitokondriot käyttävät tyypillisesti prosessia, jota kutsutaan oksidatiiviseksi fosforylaatioksi ATP: n tekemiseksi. Syöpäsoluissa mitokondriot suosivat kuitenkin vähemmän tehokasta prosessia, jota kutsutaan glykolyysiksi, ja ne suorittavat vähemmän oksidatiivista fosforylaatiota.
p53 ja PUMA siirtyvät glykolyysiin
Tämä siirtyminen glykolyysiin sisältää p53: n ja toisen proteiinin, jota kutsutaan p53: n apoptoosin säätelemättömäksi modulaattoriksi (PUMA), joka tyypillisesti toimii p53: n kanssa vahingoittuneiden solujen lähettämiseksi ohjelmoituun solukuolemaan.
Tietyissä olosuhteissa näyttää kuitenkin siltä, että PUMA voi myös laukaista mitokondrioiden siirtyvän oksidatiivisesta fosforylaatiosta glykolyysiin, mikä suosii syövän aineenvaihduntaa.
Professori Xu huomauttaa, että aluksi vähentämällä oksidatiivista fosforylaatiota, joka tuottaa "genomimyrkkyjä", p53 estää kasvaimia. Kun kasvaimen kasvu on käynnissä, p53 voi toimia sen tukemiseksi.
Hän sanoo myös, että havaintojen tulisi toimia varoituksena syöpälääkkeiden kehittäjille. Lääkkeet, jotka pyrkivät torjumaan syöpää joko palauttamalla tai parantamalla villityypin p53: n toimintaa, voivat saada aikaan päinvastaisen tuloksen joissakin syöpissä.
"Se on itse asiassa sama tehtävä, mutta sillä on täsmälleen päinvastainen rooli kahdessa eri kontekstissa."
Professori Yang Xu
