Rintasyöpä: Tämän aminohapon vähentäminen voi tehdä lääkkeistä tehokkaampia
Leusiinilla, aminohapolla, jota keho tarvitsee proteiinin valmistamiseen, näyttää olevan yllättävä rooli tamoksifeeniresistenssin kehittymisessä rintasyövässä, joka testaa positiivisesti estrogeenireseptorin.
Harvardin lääketieteellisen koulun tutkijat Bostonissa, Massachusettsissa, tekivät äskettäin tämän "odottamattoman" havainnon estrogeenireseptoripositiivisesta (ER-positiivisesta) rintasyövästä tutkimuksessa, joka tehtiin kollegoiden kanssa muista tutkimuskeskuksista.
Laboratoriokokeissa he havaitsivat myös, että solupintaproteiini SLC7A5, joka auttaa soluja ottamaan leusiinia, vaikuttaa ER-positiivisten rintasyöpäsolujen vasteeseen tamoksifeenille.
Tutkimuksen kirjoittajat huomauttavat vuonna Luonto, että "SLC7A5 oli välttämätön ja riittävä antamaan resistenssin tamoksifeenihoidolle" ja viittaa siihen, että proteiini voisi olla potentiaalinen kohde tamoksifeeniresistenssin voittamiseksi ER-positiivisessa rintasyövässä.
Noin kolmessa neljäsosassa rintasyöpistä estrogeenihormoni auttaa kasvaimia kasvamaan ja leviämään.
Tämä johtuu siitä, että syöpäsoluilla, kuten terveillä rintasoluilla, on estrogeenireseptoreita, joiden avulla ne voivat vastaanottaa kasvusignaaleja hormonista.
Lääkärit yleensä hoitavat ER-positiivista rintasyöpää lääkkeellä tamoksifeeni, koska se estää estrogeenin toiminnan syöpäsoluissa.
Tamoksifeeniresistenssi ja leusiini
Vaikka ER-positiiviset rintasyövät voivat reagoida tamoksifeeniin, monissa tapauksissa ne kehittävät vastustuskykyä lääkkeelle, mikä lisää uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskiä tai leviää.
"Potilailla, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä ja joilla kehittyy hormonitoimintaa vastustava ja etäpesäkkeinen syöpä, elinajanodote on hyvin huono", kertoo tutkimuksen johtava tutkija Senthil K. Muthuswamy, Harvardin lääketieteellisen koulun lääketieteen apulaisprofessori.
Koska vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja on rajoitetusti, näiden potilaiden keskimääräinen eloonjääminen on "yleensä alle 5 vuotta", hän lisää.
Aminohapot ovat rakennuspalikoita, joita keho käyttää proteiinien valmistamiseen. Niitä on kaikkiaan 20. Näistä yhdeksän on välttämätöntä, eli ruumiin on hankittava ne ruoasta, koska se ei voi tehdä niitä itse.
Leusiini on välttämätön aminohappo, joka on erityisen tärkeä lihasproteiinin valmistuksessa. Maissin lisäksi kasvituotteet sisältävät yleensä vähemmän leusiinia kuin eläinperäiset elintarvikkeet. Sianliha, kala, kana ja naudanliha ovat esimerkkejä elintarvikkeista, joissa on korkeampi leusiinipitoisuus.
Leusiinin vähentäminen pysäytti kasvaimen kasvun
Se, että solut eivät voi syntetisoida leusiinia, antoi tutkijoille mahdollisuuden tutkia ER-positiivisten rintasyöpäsolujen reaktioita aminohapon eri tasoille, joita he pystyivät hallitsemaan.
Laboratoriokokeet, joissa käytettiin ihmisnäytteistä peräisin olevia ER-positiivisten rintasyöpäsolujen viljelmiä, osoittivat, että leusiinin pelkistäminen pysäytti kasvainsolujen jakautumisen ja lisäsi samalla solujen jakautumista.
Muthuswamy sanoo, että nämä tulokset viittaavat mahdollisuuteen kehittää ruokavalion toimenpiteitä auttamaan ER-positiivista rintasyöpää sairastavia.
Hän varoittaa kuitenkin, että havainnot eivät tarkoita, että eläinproteiinit lisäävät rintasyöpäsolujen kasvua. He osoittavat vain, että leusiinin vähentäminen ruokavaliossa voi olla hyödyllistä ihmisille, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä.
Hän ja hänen tiiminsä ovat jo aloittaneet uuden tutkimuksen selvittääkseen, voiko ruokavalion leusiinin rajoittaminen vähentää kasvaimen kasvua tai lisätä hoitovastetta ER-positiivisen rintasyövän hiirimallissa.
SLC7A5: n rooli tamoksifeeniresistenssissä
Viimeisissä kokeissa joukkue tutki leusiinitasojen vaikutusta ER-positiivisiin rintasyöpäsoluihin, jotka olivat kehittäneet resistenssin tamoksifeenille. Nämä kokeet paljastivat, että resistentit solut jatkoivat kasvuaan, vaikka leusiinipitoisuudet olivat alhaiset.
Lähemmässä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että tamoksifeeniresistenteillä soluilla oli korkeampi SLC7A5-taso. Tämän lauttaproteiinin korkeammat tasot auttoivat soluja ottamaan enemmän leusiinia, vaikka sitä olisikin vähän.
Viimeisessä hiirtestitestisarjassa tutkijat havaitsivat, että SLC7A5: n estäminen aiheutti eläinten ER-positiivisten kasvainten kutistumisen.
"Oikein kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, jolla arvioidaan leusiinin saannin aktiivisen vähentämisen ruokavaliossa kliinistä hyötyä ER-positiivisen rintasyövän hoidon aikana, on merkittävä arvo, koska positiivinen tulos voi tarjota yksinkertaisen interventiostrategian, joka voi auttaa meitä parantamaan [näitä] potilaita. "
Senthil K.Muthuswamy, Ph.D.
