Melanooma: Näiden molekyylien pitäminen erillään voi estää syövän leviämisen
Kahden erityisen molekyylin välinen vuorovaikutus voi olla syy siihen, miksi melanoomakasvaimet kasvavat ja todennäköisesti leviävät muihin kehon osiin.
Tähän johtopäätökseen Tokion yliopiston japanilaiset tutkijat päätyivät tutkittuaan näitä molekyylejä soluissa ja hiirissä.
Yhtä molekyyleistä kutsutaan kudosplasminogeeniaktivaattoriksi (tPA). Tämä pieni proteiini toimii proteaasina, joka on entsyymi, joka pilkkoo proteiineja.
Toinen molekyyli on suuri proteiini, nimeltään matalatiheyksinen lipoproteiinireseptoriin liittyvä proteiini 1 (LRP1). LRP1 istuu eläinsoluja ympäröivän kalvon sisällä ja tPA sitoutuu siihen.
FASEB-lehti on julkaissut tutkimuksen tulokset, joiden mukaan tPA-LRP1-reitin kohdentaminen "voi olla uusi hoitostrategia melanooman yhdistelmähoidoissa".
Aikaisemmat tutkimukset olivat jo liittäneet LRP1: n useisiin kroonisiin sairauksiin, kuten liikalihavuuteen, Alzheimerin tautiin ja diabetekseen.
"Se on yllättävää", sanoo tohtori Beate Heissig, joka on Tokion yliopiston lääketieteen instituutin apulaisprofessori ja joka johti tätä uutta tutkimusta. "Että LRP1 säätelee myös syövän kasvua ja leviämistä. Se on normaalisti reseptori rasvamolekyyleille. "
Melanooma ja metastaattinen tauti
National Cancer Institute (NCI): n mukaan Yhdysvalloissa on yli 1,2 miljoonaa ihmistä, joilla on ihon melanooma.
NCI arvioi, että lääkärit diagnosoivat 91 270 taudin tapausta vuonna 2018 ja että tämä luku on 5,3 prosenttia kaikista uusista syöpädiagnooseista.
Melanooman hinnat Yhdysvalloissa ovat nousseet tasaisesti parin viime vuosikymmenen aikana. Vuonna 1995 vasta diagnosoitujen tapausten määrä 100 000 ihmistä kohden oli 16,5. Vuoteen 2015 mennessä luku oli saavuttanut 25,8.
Viimeisimmät Yhdysvaltojen tilastot viittaavat siihen, että 91,8 prosenttia melanoomaa sairastavista ihmisistä elää vähintään 5 vuotta diagnoosin jälkeen.
Vuosien 2013–2015 NCI-tietojen perusteella noin 2,3 prosentilla miehistä ja naisista on ihon melanooma jossakin elämänvaiheessa.
Melanooma kehittyy melanosyyteissä, eräänlaisessa ihosolussa, joka tuottaa melaniinia, joka on ruskea pigmentti, joka antaa iholle värin ja suojaa sen sisäisiä kerroksia auringon vaurioilta.
Ihosyövän eri muodoista melanooma on se, joka todennäköisimmin leviää naapurikudokseen ja muihin kehon paikkoihin. Tämä taipumus levitä tai etäpesäkkeitä tekee melanoomasta kuolettavimman ihosyövän tyypin.
Syöpäsolut käyttävät proteaaseja markkinarakojen luomiseen
Aikaisemmissa töissä tohtori Heissigin ryhmä havaitsi, että tPA: n lisääntyminen hiirissä lisäsi solutyyppien määrää, joka usein lisääntyy ja kannustaa kasvua melanoomakasvaimissa.
Tämä havainto sai heidät tutkimaan tPA: n roolia proteaasina melanoomassa.
Metastaasi on monimutkainen prosessi, johon kuuluu useita vaiheita. Leviämiseen kehossa syöpäsolut käyttävät erilaisia työkaluja ja resursseja.
Esimerkiksi saavuttuaan uusiin kehon osiin syöpäsolut käyttävät proteaaseja viilläkseen läpi proteiiniketjut, jotka ankkuroivat terveet solut paikalleen kehossa.
Tämä auttaa heitä kaivamaan kapealla uusia kasvaimia.
Yritykset estää etäpesäkkeitä estämällä proteaasit eivät ole onnistuneet. Yhdelläkään näiden entsyymien estävän terapian kokeilulla ei ole ollut positiivisia tuloksia.
Tutkijat epäilevät, että kaiken proteaasiaktiivisuuden estäminen myös estää näitä entsyymejä tekemästä arvokasta työtä terveiden solujen hyväksi, mikä johtaa haitallisiin sivuvaikutuksiin.
Proteaasin syövän hoidon parantaminen
"Visio", sanoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja, tohtori Yousef Salama, joka työskentelee tutkijana Dr.Heissigin laboratoriossa, "on syöpähoito, joka estää erityisesti LRP1: n ja tPA: n vuorovaikutuksen siten, että vain proteaasin metastaasivaikutus pysähtyy . ”
Melanoomasoluissa tehtyjen kokeiden tuloksena ryhmä pohti, että yksi tapa lopettaa tPA auttaakseen syöpäsoluja etäpesäkkeisiin voi olla estää sen sitoutuminen LRP1: een.
He käyttivät tämän vahvistamiseksi melanooman hiirimallia ja havaitsivat, että hiirillä, joilta puuttui LRP1, oli pienempiä kasvaimia, jotka eivät kasvaneet edes silloin, kun tutkijat antoivat eläimille ylimääräistä tPA: ta.
"LRP1: n ja tPA: n spesifisten vuorovaikutusten parempi ymmärtäminen johtaa toivottavasti proteaasisyöpähoitoihin, jotka ylläpitävät tPA: n normaalia, terveellistä proteaasitoimintaa."
Tohtori Yousef Salama
