Miksi masennuslääkkeet eivät toimi joillakin ihmisillä
Yksi merkittävä kompastuskivi masennuksen hoidossa on se, että vaikka masennuslääkkeet ovat tehokas vaihtoehto, ne eivät toimi kaikilla ihmisillä, joilla on sairaus. Tutkijat raportoivat havainnosta, joka voi selittää miksi näin on.
Marianne Müller ja hänen kollegansa yliopiston lääketieteellisestä keskuksesta Mainzista ja Max Planckin psykiatrisesta instituutista Saksassa tekivät uuden tutkimuksen.
Heidän havainnot julkaistiin lehdessä PLOS-biologia.
Masennus on yksi yleisimmistä mielenterveyshäiriöistä Yhdysvalloissa, ja se vaikuttaa vuosittain noin 16,1 miljoonaan aikuiseen.
Useimmissa tapauksissa masennusta, psykoterapiaa, masennuslääkkeitä (kuten selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä) tai molempien yhdistelmää määrätään oireiden hoidossa. Kuitenkin vain kolmasosa masennuksesta kärsivistä ihmisistä hyötyy heille määrätystä masennuslääkkeestä.
Masennuksen hoidossa ei ole "yhtä kokoa" -menetelmää, eikä keinoa ennustaa, toimiiko tietty hoito henkilölle vai ei. Siksi tehokkain hoito tunnistetaan tällä hetkellä kokeilemalla ja erehdyksellä, kunnes oikea sopivuus löydetään.
Tunnistetaan vasteen biomarkkerit
Yksi tapa kehittää räätälöityjä hoitoja olisi erottaa biomarkkerit, jotka määrittävät, vastaako henkilö tiettyyn lääkkeeseen vai ei. Vaikka tutkimus tällä alalla on ollut lupaavaa, merkittäviä ennustajia ei ole vielä tunnistettu osittain kolmen asian vuoksi.
- Ensinnäkin masennusta sairastavilla on todennäköisesti erilaisia toiminnallisia muutoksia, jotka johtuvat heidän tilastaan.
- Toiseksi ympäristötekijät, kuten lapsuuden pahoinpitely, sairausjaksot, aiemmat elämäntapahtumat ja erilaiset hoitoaikataulut, voivat jäädä tunnistamatta ja vähentää siten vasteen biomarkkereiden havaitsemisen todennäköisyyttä.
- Lopuksi, ikä, sukupuoli ja geneettinen tausta vaikuttavat kaikki transkriptioprofiileihin, mittauksiin ja hoitotuloksiin.
Müller ja hänen kollegansa kehittivät uuden lähestymistavan edellisen tutkimuksen esteiden voittamiseksi, mikä mahdollisti masennuslääkehoitoon reagoivien äärimmäisten fenotyyppien valinnan hiiren masennusmallissa.
Hiirimalli simuloi ihmisen tilannetta tunnistamalla hiiret, jotka olivat reagoivia ja reagoimattomia masennuslääkkeisiin.
Tutkijat olettivat, että hiirimalli auttaisi tunnistamaan positiivisiin hoitovasteisiin liittyvät perifeeriset biomarkkerit ja että niitä voitaisiin mahdollisesti soveltaa ihmisiin.
"Pystyimme tunnistamaan", kertoo Max Planckin psykiatrian instituutissa työskentelevä Tania Carrillo-Roa, "masennuslääkkeisiin liittyvien geenien klusteri hiirimallissa, jonka sitten validoimme yhteistyökumppaneidemme masentuneiden potilaiden kohortissa. Emory-yliopistosta Atlantasta. "
Reseptori voi muokata hoitovastetta
Tutkijat havaitsivat, että molekyyliallekirjoitukset, jotka liittyvät hoitovasteeseen hiirissä, voivat ennustaa ihmisen kohortin lopputuloksen 76 prosentin tarkkuudella.
Lisäksi he määrittivät glukokortikoidireseptorin (GR) - ja erityisesti GR-herkkyyden - olevan avainasemassa muokatessaan ihmisen vastetta masennuslääkkeillä. GR auttaa hienosäätämään stressihormonijärjestelmää. Tutkimuksen kirjoittajat kirjoittavat:
"Kiinnostavasti osoitamme vihdoin, että GR: n säätelemät geenit ovat merkittävästi rikastuneet tässä masennuslääke-vaste-geenien ryhmässä, mikä viittaa GR-herkkyyden osallistumiseen potentiaalisena avainmekanismina muokkausten ja kliinisen vasteen muokkaamisessa masennuslääkehoitoon."
Biomarkkerien tunnistaminen, jotka ennustavat henkilön hoitovasteen, eliminoisi masennuslääkkeiden määräämiseen liittyvän kokeiluvirheen kustannukset ja seuraukset ja parantaisi viime kädessä potilaan hoitoa.
Tutkimuksen tutkijoiden käyttämä kokeellinen lajien välinen lähestymistapa voisi toimia mallina räätälöityjen hoitojen kehittämiseen tulevaisuudessa.
