Suolimikrobisi voivat antaa melanoomahoitoa vauhtia
Oikean tasapainon löytäminen suolistossa olevien hyvien ja huonojen mikrobien välillä voi parantaa todennäköisyyttä, että immunoterapia hoitaa onnistuneesti melanoomaa, joka on aggressiivisin ja vaarallisin ihosyövän muoto.
Tämä oli johtopäätös, jonka tutkijat Chicagon yliopistosta, IL, tulivat löytäneensä paljon suurempia määriä spesifisiä bakteereja melanoomaa sairastavien ihmisten ulosteenäytteistä, jotka vastasivat immunoterapiaan, verrattuna niihin, jotka eivät reagoineet hoitoon.
Niiden “hyvien” suolistobakteerien joukossa, joiden joukko havaitsi olevan runsaasti niissä yksilöissä, jotka reagoivat “PD-1-salpauksen” immunoterapiaan, olivat Enterococcus faecium, Bifidobacterium longumja Collinsella aerofaciens.
Tutkijat havaitsivat, että näiden bakteerikantojen korkeampi pitoisuus suolistossa näytti lisäävän immuunijärjestelmän T-solujen tunkeutumista kasvainten mikroympäristöön ja parantavan niiden kykyä tappaa syöpäsoluja.
Lehdessä Tiedehe huomauttavat, kuinka ihmisillä, jotka eivät reagoineet immunoterapiaan, oli myös "suolistoflooran koostumuksen epätasapaino, joka korreloi heikentyneen immuunisoluaktiivisuuden kanssa".
"Linkki on tarpeeksi vahva syy-yhteydelle"
Tutkimusta ohjannut professori Thomas Gajewski sanoo, että yhteys tiettyjen suolistobakteerien ja kliinisen vasteen immunoterapiaan oli niin vahva, että se osoittaa "syy-yhteyden".
"Spesifiset bakteerit parantavat selvästi kasvainten vastaista immuniteettia potilailla", hän selittää ja lisää: "Suolen mikrobiotalla on syvempi vaikutus kuin aiemmin kuvittelimme."
Melanooma on eräänlainen ihosyöpä, joka alkaa melanosyyteistä, jotka ovat eräänlainen solu, joka löytyy orvaskedestä tai ihon ulkokerroksesta.
Melanooma on paljon aggressiivisempi kuin useimmat muut ihosyövät, ja sillä on taipumus leviää muihin kudoksiin tai metastasoitua, ellei sitä löydetä aikaisin. Vaikka melanooman osuus on vain 2 prosenttia kaikista tapauksista, se aiheuttaa eniten kuolemia ihosyöpään.
Arviot viittaavat siihen, että 87110 ihmistä Yhdysvalloissa havaitsi, että heillä oli melanooma vuonna 2017, mikä on 5,2 prosenttia kaikista uusista syöpätapauksista. Suurin osa (92 prosenttia) melanoomapotilaista selviää vähintään 5 vuotta diagnoosin jälkeen.
Syöpä piiloutuu immuunijärjestelmästä
Immunoterapia on suhteellisen uusi lähestymistapa syövän hoitoon, ja sen tarkoituksena on vapauttaa immuunijärjestelmän luonnollinen kyky löytää ja tappaa syöpäsoluja.
Syöpä syntyy, kun normaalit solut eivät toimi oikein ja alkavat sitten kasvaa hallitsematta. Melanooman tapauksessa laukaisu voi olla solu-DNA: n vaurio, joka aiheutuu altistumisesta ultraviolettisäteilylle (UV). Uskotaan, että noin 65 prosenttia melanoomatapauksista johtuu UV-altistuksesta.
Rungossa on sisäänrakennetut mekanismit viallisten solujen käsittelemiseksi. Yksi näistä on, että vialliset solut näyttävät signaaleja, jotka poimitaan partioimalla immuunijärjestelmän soluja, jotka sitten kohdentavat ja eliminoivat kelmi-solut.
Mutta se ei merkitse tarinan loppua, koska immuunijärjestelmä on myös kytketty mekanismeihin, joita kutsutaan immuunitarkastuspisteiksi, jotka estävät vastauksen olevan liian voimakas ja aiheuttavat vakavia vaurioita normaaleille soluille.
Syöpäsolut pystyvät kuitenkin hyödyntämään näitä immuunipisteen reittejä estääkseen immuunijärjestelmän näkemästä niitä. Mutta yhden lähestymistavan, jota kutsutaan anti-PD-1-immunoterapiaksi, tarkoituksena on estää syöpäsolujen kyky käyttää yhtä immuunipistetietä.
Immunoterapia ei toimi kaikille
Kuten tutkijat huomauttavat paperissaan, huolimatta sen "suuresta vaikutuksesta syövän hoitoon", anti-PD-1-immunoterapia "on hyödyttänyt vain osaa potilaista".
Aikaisemmassa hiiriä koskevassa työssä professori Gajewski ja hänen tiiminsä olivat jo todenneet, että spesifisten suolistobakteerien ja immunoterapian voimakkuuden välillä oli yhteys.
Uutta tutkimusta varten tutkijat testasivat 42 ihmisen ulosteenäytteet ennen kuin heille tehtiin immunoterapia metastaattisen melanooman varalta. He käyttivät kolmea erilaista menetelmää suoliston mikrobien analysoimiseksi ja tunnistamiseksi ulosteenäytteissä.
Suurinta osaa potilaista hoidettiin anti-PD-1-lääkkeillä, kuten nivolumabilla tai pembrolitsumabilla. Loput potilaat hoidettiin vastaavalla lääkkeellä nimeltä ipilimumabi, joka on anti-CTLA4.
Tulokset osoittivat, että potilailla, jotka vastasivat immunoterapiaan, oli ulosteissaan enemmän kahdeksan bakteerilajia - "hyviä" bakteereja.
Lisäksi ihmisillä, jotka eivät reagoineet hoitoon, oli korkeampi kahden bakteerilajin - "huonojen" bakteerien. Ne, joilla oli korkeampi hyvien ja huonojen bakteerien suhde, vastasivat kaikki hoitoon, ja niiden kasvaimet kutistuivat.
Hyvät suolibakteerit lisäsivät immunoterapiaa
Tutkijat tekivät sitten kokeen, jossa he siirtivät suolistobakteereja potilailta bakteerittomien hiirten suolistoon ja siirtoivat melanoomakasvaimet hiiriin 2 viikkoa myöhemmin.
Kasvaimet kasvoivat hitaammin kahdessa kolmesta hiirestä, jotka saivat suolistobakteereja ihmisiltä, jotka olivat vastanneet immunoterapiaan.
Kolmella hiirellä, jotka saivat suolistobakteereja hoitamattomilta potilailta, vain yhdellä heistä oli merkkejä kasvaimen hitaasta kasvusta, kun taas kahdella muulla oli nopeasti kasvavia kasvaimia.
Lisäksi ryhmä havaitsi, että anti-PD-1-hoito toimi vain hiirillä, jotka saivat suolistobakteereja vastaavilta potilailta.
Tutkijat etenevät jo työn mukana. He haluavat nyt testata, voisivatko probiootit lisätä immunoterapiaa vai eivät, ja suunnittelevatko he kliinistä tutkimusta Bifidobakteerit.
He haluavat myös tuottaa pidemmän luettelon suolistobakteereista, jotka auttavat ja estävät syöpäpotilaita, ja selvittävät, miten mikrobit ovat vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän kyvyn hallita syöpää.
"Tuloksemme viittaavat vahvasti siihen, että mikrobiota on tärkeä tekijä, vartijan vartija immuunivasteessa kasvainta vastaan. Ilman mikrobitukea immuunivaste ei koskaan koskaan mene aivan oikein. "
Professori Thomas Gajewski
