Alzheimerin tautiin liittyvät aivojen muutokset voivat alkaa 40: stä
Tutkijat ovat saattaneet edetä ymmärtämyksemme Alzheimerin taudin takana olevista aivomekanismeista paljastettuaan prosessin, joka edeltää myrkyllisten proteiinien muodostumista ja joka on tilan tunnusmerkki.
Hiiritutkimuksessa Etelä-Kalifornian yliopiston (USC) tutkijat Los Angelesissa paljastavat, kuinka perisyyteiksi kutsuttujen solujen vauriot voivat laukaista dementiaan liittyvän valkoisen aineen taudin.
Tutkimustulokset viittaavat myös siihen, että nämä aivojen muutokset voivat tapahtua jo 40-vuotiaana.
Valkoisen aineen taudille on ominaista valkoisen aineen rappeutuminen. Tämä on aivokudos, joka sisältää hermokuituja, lankamaisia rakenteita, jotka kuljettavat signaaleja hermosoluista tai hermosoluista muihin kehon alueisiin.
Valkoisen aineen taudissa nämä hermokuidut vaurioituvat, mikä aiheuttaa ongelmia muistissa, ajattelussa ja tasapainossa.
Vanhemman tutkimuksen tekijän Berislav Zlokovicin, USC: n Keckin lääketieteellisen korkeakoulun, mukaan valkoisen aineen tauti on yleistä vanhemmilla aikuisilla, ja tutkimus on liittänyt sairauden aivojen pienten verisuonisairauksiin, jotka heidän mukaansa "myötävaikuttavat lähes 50 prosenttiin dementiatapauksista mukaan lukien Alzheimerin tauti. "
Kuitenkin tarkat mekanismit, joilla valkoisen aineen tauti voi johtaa dementiaan, ovat olleet epäselviä. Mutta Zlokovicin ja hänen kollegoidensa uusi tutkimus valaisee.
Tutkijat ilmoittivat äskettäin havainnoistaan lehdessä Luontolääketiede.
Perisyytit ja valkoisen aineen terveys
Tutkimuksessa keskityttiin perisyyttien, jotka ovat solut, jotka reunustavat kapillaarien seinämiä, tai kehon pienimmät verisuonet.
Ensinnäkin ryhmä teki kuolemanjälkeisen analyysin Alzheimerin tautia sairastaneiden ihmisten aivoista ja verrattiin niitä terveiden aikuisten aivoihin.
Tutkijat havaitsivat, että Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoissa oli 50 prosenttia vähemmän perisyyttejä kuin terveissä aivoissa, ja fibrinogeeniksi kutsuttujen proteiinien - verenkierrossa olevan proteiinin, joka auttaa haavan paranemista - pitoisuudet kasvoivat kolminkertaisiksi valkoisen aineen alueilla.
Tutkimalla MRI-tutkimusta hiirimalleista, joista puuttui perisyyttejä, havaittiin, että näillä soluilla on keskeinen rooli valkoisen aineen terveydessä.
Kun peritsyyttipuutteiset hiiret olivat 12–16 viikon ikäisiä - mikä vastaa noin 40 ihmisvuotta - niiden fibrinogeenitasot olivat noin 10 kertaa korkeammat corpus callosumissa, aivojen alueella, jolla on merkitystä kognitiivisten ja aistien tietojen välittämisessä. aivojen yhdeltä puolelta toiselle.
36–48 viikon ikäisinä - mikä vastaa 70 ihmisvuotta - perikyyttipuutteiset hiiret osoittivat verisuonten vuotojen lisääntymistä 50 prosenttia, joukkue kertoo.
"Havaintomme viittaavat siihen, että kun perisyytit ovat vaurioituneet, verenkierto aivoissa vähenee kuin hitaasti tukkeutuva vuoto", kertoo ensimmäisen tutkimuksen tekijä Angeliki Maria Nikolakopoulou, Zeckha Neurogenetic Institute Keck School of Medicine.
Paljastaa "dementian alku"
Tutkimuksen seuraavaa osaa varten joukkue arvioi jyrsijöiden juoksunopeuden pyörätestillä. 12–16 viikon ikäisten perikseen puutteellisten hiirten havaittiin juoksevan 50 prosenttia hitaammin kuin kontrollihiirillä.
"Hiiret, joilta puuttuu perisyyttejä, toimivat hitaammin, koska niiden valkoisessa aineessa on rakenteellisia muutoksia ja yhteys hukkaan hermosolujen välillä", toteaa Zlokovic.
Tutkijat vahvistivat teoriansa magneettikuvausmenetelmällä. Tutkijat havaitsivat, että 12-16 viikon ikäisenä hiirillä, joilta puuttui perisyyttejä, ilmeni rakenteellisia muutoksia valkoiseen aineeseen.
"Perisyytit vaarantuvat varhaisessa vaiheessa", kertoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Axel Montagne, myös Zilkha Neurogenetic Institute. "Ajattele sitä hiusten tukkeutumisena viemäriin ajan myötä. Kun viemäri on tukossa, putkiin tai aivojen verisuoniin alkaa muodostua halkeamia. Valkoinen aine hankautuu ja aivoyhteydet häiriintyvät. Se on dementian alku. "
Montagne lisää, että tämä havainto osoittaa, että ihmisillä valkoisen aineen tauti voi alkaa jo 40-vuotiaana.
"Monet tutkijat", toteaa Zlokovic, "ovat keskittyneet Alzheimerin tautia koskevaan tutkimukseensa myrkyllisten amyloidi- ja tau-proteiinien kertymiseen aivoissa, mutta tämä tutkimus ja muut laboratoriossani osoittavat, että ongelma alkaa aikaisemmin - vuotavilla verisuonilla aivoissa . ”
Uusi lähestymistapa dementian estämiseen?
Kun tutkijat käyttivät yhdistettä vähentämään fibrinogeenitasoja jyrsijöiden veressä ja aivoissa, he havaitsivat, että valkoisen aineen määrä palautui 90 prosenttiin, kun taas valkoisen aineen yhteys palautui 80 prosenttiin.
"Tutkimuksemme tarjoaa todisteita siitä, että fibrinogeenin kohdentaminen ja näiden proteiinikertymien rajoittaminen aivoissa voi kääntää tai hidastaa valkoisen aineen tautia."
Berislav Zlokovic
Tutkijat uskovat, että heidän löydöksensä saattavat viitata fibrinogeeniin tämän dementian esiasteiden estämisen kohteena, mutta parhaan strategian määrittämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.
"Meidän on selvitettävä oikea lähestymistapa", sanoo Zlokovic ja lisää: "Ehkä keskittyminen veri-aivoesteen eheyden vahvistamiseen voi olla vastaus, koska et voi poistaa fibrinogeenia verestä ihmisillä. Tämä proteiini on välttämätöntä veressä. Se sattuu olemaan myrkyllistä aivoille. "
