Olemassa oleva lääke osoittaa lupauksen aggressiivisen rintasyövän hoidossa
Olemassa olevasta psykoosilääkkeestä voi tulla ensimmäinen kohdennettu hoito aggressiiviselle rintasyöpätyypille, jota on vaikea hoitaa.
Yhdistyneessä kuningaskunnassa Bradfordin yliopiston johtama tutkimus paljastaa, että pimotsidi-lääke voi vähentää syöpäsolujen määrää, kasvua ja levitä kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä.
Lehdessä esiintyvässä lehdessä OncotargetTutkijat kuvaavat kuinka he käyttivät kasvaimiin istutettuja laboratoriosoluja ja hiiriä lääkkeen vaikutuksen osoittamiseksi.
Jotkut heidän suorittamistaan testeistä viittaavat myös siihen, että pimotsidi voisi olla tehokas ei-pienisoluista keuhkosyöpää vastaan, joka on yleisin keuhkosyövän muoto.
Tämän menestyksen jälkeen ryhmä on hakenut patenttia ja aikoo aloittaa kliiniset tutkimukset ihmisillä heti, kun varat sallivat.
Harvat kohdennettuja hoitoja
Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä on eräänlainen rintasyöpä, jossa patologiatestit tuottavat negatiivisia tuloksia kolmen tyyppisille reseptoreille: estrogeenille (ER), progesteronille (PR) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorille 2 (HER2). Noin 10–20 prosenttia rintasyöpätapauksista on tämän tyyppisiä.
Reseptorit ovat soluproteiineja, jotka ovat erikoistuneet vastaanottamaan signaaleja, jotka säätelevät solun ominaisuuksia, kuten kasvua.
Kun rintasyöpätestit ovat negatiiviset kaikille kolmelle reseptorille (ER-, PR- ja HER-), se tarkoittaa, että yksikään niistä ei aja kasvua ja että heille kohdennetuilla hormonihoidoilla - kuten tamoksifeenilla ja trastutsumabilla - ei ole juurikaan vaikutusta syöpään eteneminen.
"Kolmois-negatiivinen rintasyöpä", sanoo johtava tutkija Mohamed El-Tanani, joka on molekyylipatologian ja syöpäterapian professori Bradfordin yliopistossa, "on alhaisempi eloonjäämisaste ja lisääntynyt uusiutumisriski."
Tällä hetkellä harvat hoidot kohdistuvat kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän ainutlaatuisiin molekyyliominaisuuksiin. El-Tananin ja hänen kollegoidensa tulokset viittaavat siihen, että pimotsidi voisi täyttää tämän aukon.
"Ja koska tämä lääke on jo kliinisessä käytössä, se voi siirtyä nopeasti kliinisiin kokeisiin", hän selittää.
Tulossa pimotsidiin
Joillakin muilla psykoosilääkkeillä voi olla myös syöpää estäviä vaikutuksia. Vaikka joissakin tutkimuksissa on havaittu pienempi syöpätaso ihmisillä, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä skitsofrenian hoitoon, muut tutkimukset eivät ole vakuuttavia.
Pimotsidi on psykoosilääke "neuroleptinen lääke", jonka Yhdysvallat on hyväksynyt skitsofrenian ja Touretten oireyhtymän hoitoon. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi olla tehokas erilaisia syöpiä vastaan, mutta molekyylimekanismeja ei tunneta.
El-Tanani ja hänen tiiminsä tunnistivat aiemmin, että RanGTP-niminen proteiini on tärkein kasvun ja levityksen tekijä kolminkertaisen negatiivisissa rinta- ja muissa syöpätapauksissa.
Uutta tutkimusta varten he tutkivat tuhansia hyväksyttyjä lääkkeitä potentiaalinsa estää proteiini. Pimotsidi nousi lupaavimmaksi ehdokkaaksi.
Sitten he testasivat lääkkeen eri annoksia terveillä rintasoluilla, kolmois-negatiivisilla rintasyöpäsoluilla ja ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäsoluilla.
Suurin pimotsidiannos tappoi jopa 90 prosenttia syöpäsoluista, mutta vain 5 prosenttia terveistä.
Hiirillä, joilla oli kolminkertainen negatiivinen rintasyöpäimplantti, jota hoidettiin pimotsidilla, kasvainten määrä väheni 61 prosenttia ja kasvaimen koko pieneni 65 prosenttia verrattuna käsittelemättömiin hiiriin.
Pimotsidi kohdistaa useita syöpäreittejä
Lisäksi pimotsidihoito vähensi merkittävästi syövän leviämistä. Lääkettä ottaneissa hiirissä oli "jopa 94 prosenttia vähemmän" toissijaisia kasvaimia tai metastaaseja verrattuna niihin, jotka eivät käyttäneet lääkettä.
Tutkijat havaitsivat myös, että pimotsidi kohdistuu useisiin syöpää edistäviin molekyyliprosesseihin.
He havaitsivat esimerkiksi, että pimotsidi estää VEGFR2: n tuotannon, joka on proteiini, joka auttaa kasvaimia ylläpitämään omaa verenkiertoaan. Se estää myös metastaasiin osallistuvan entsyymin synteesin ja se pysäyttää myofibroblastien, jotka ovat eräänlainen solu, joka auttaa kasvaimia kasvamaan.
"Tutkimuksemme osoittaa, että toimimalla RanGTP-estäjänä pimotsidi pystyi estämään useita keskeisiä reittejä, jotka edistävät kolmois-negatiivisen rintasyövän kasvua ja leviämistä."
Professori Mohamed El-Tanani
