Geenimuokkauksen on osoitettu alentavan kolesterolia apinoilla
Uusi tutkimus, joka on nyt julkaistu lehdessä Luonnon biotekniikka, väittää, että ihmisillä, joilla on suuri sydänsairauksien riski liiallisen kolesterolitasonsa vuoksi, voi pian olla turvallinen ja tehokas vaihtoehtoinen hoito geenien muokkauksessa.
Hyperkolesterolemia, joka on sydän- ja verisuonitauti, aiheuttaa ihmisille erittäin suuren riskin sepelvaltimotaudista, koska veressä on paljon kolesterolia.
Useimmat hyperkolesterolemiasta kärsivät ihmiset käyttävät statiineja hoitamaan tilaansa, mutta toisille nämä lääkkeet eivät riitä kolesterolin alentamiseen.
Joidenkin tutkimusten mukaan yksi seitsemästä ihmisestä, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, saattaa joutua turvautumaan toisen tyyppiseen lääkkeeseen, jota kutsutaan PCSK9-estäjiksi.
Hoito PCSK9-estäjillä voi kuitenkin olla usein hankalaa, koska se vaatii toistuvia injektioita, ja jotkut potilaat eivät yksinkertaisesti siedä lääkettä.
Näille ihmisille geenien muokkaus voi olla ratkaisu Philadelphian Pennsylvanian yliopiston Perelman-lääketieteellisen koulun uuden tutkimuksen mukaan.
Uusi tutkimus, jonka johtajana toimi ensimmäisen kirjailija Lili Wang, Ph.D., yliopiston lääketieteen apulaisprofessori, osoittaa, että genomin muokkaus voi alentaa kolesterolipitoisuutta reesusapinoissa.
Kolesteroli laski 30–60 prosenttia
Terveessä kehossa PCSK9 geeni hajottaa matalatiheyksiset lipoproteiinireseptorit (LDL), jotka ovat vastuussa ylimääräisen kolesterolin poistamisesta verestämme.
PCSK9: n estäjät auttavat alentamaan LDL- tai “huonon” kolesterolin määrää. Mutta ihmisille, jotka eivät siedä näitä lääkkeitä, Wang ja kollegat ovat löytäneet kiertotavan.
"Useimmiten", Wang selittää, "näitä potilaita hoidetaan toistuvilla vasta-aineinjektioilla PCSK9 […].”
"Mutta tutkimuksemme osoittaa, että onnistuneessa genomin muokkauksessa potilaat, jotka eivät siedä estäjälääkkeitä, eivät ehkä enää tarvitse tällaista toistohoitoa."
Lili Wang
Tutkijat suunnittelivat entsyymin, joka kohdistaa ja deaktivoi PCSK9 geeni. He käyttivät adeno-assosioituneen viruksen (AAV) vektoria kuljettaakseen tämän entsyymin apinoiden maksaan. Maksalla on suurin vastuu liiallisen kolesterolin poistamisesta.
Hoidon saaneilla eläimillä havaittiin olevan alhaisemmat PCSK9- ja LDL-kolesterolitasot.
Erityisesti hoidon keski- ja suuriannokset alensivat PCSK9-tasoja 45–84 prosenttia ja kolesterolitasoja 30–60 prosenttia.
Näiden AAV-vektoriannosten osoitettiin aiemmin olevan turvallisia ja tehokkaita geenikorvaushoidon kliinisissä tutkimuksissa hemofilian hoidossa.
"Alkuperäinen työmme useilla toimitus- ja muokkaustavoilla", toteaa tutkimuksen vanhempi tutkija Dr. James M. Wilson, joka on yliopiston geeniterapiaohjelman johtaja, "tuotti vaikuttavimmat tiedot kädellisistä kuin ihmisillä, kun yhdistimme AAV: n toimitus muokatun [entsyymin] kanssa. "
"Olemme hyödyntäneet," hän jatkaa, "yli 30 vuoden kokemus geeniterapiasta edistääkseen in vivo genomin muokkauksen translaatiotieteitä, ja vahvistaen samalla varhaiskokeiden merkitystä ihmisillä kädellisillä turvallisuuden arvioimiseksi ja tehokkuus. "
