Kuinka ihosyöpä muuttuu invasiiviseksi
Hiirimalleja ja ihmiskudosta koskevassa tutkimuksessa tutkijat ovat paljastaneet, kuinka aggressiiviset ihosyövän muodot pystyvät valitsemaan immuunijärjestelmän invasiiviseksi. Tämän tietäminen voi johtaa parempiin ja tehokkaampiin hoitoihin.
Uusi tutkimus, jonka tulokset ilmestyvät nyt lehdessä Solu, on löytänyt mekanismin, jonka avulla ihosyövän aggressiiviset muodot voivat muuttua invasiivisiksi ja levitä nopeasti.
Tutkimuksen, jonka voittoa tavoittelematon järjestö Cancer Research UK rahoittaa, suoritti King's College Londonin ja Lontoon Queen Mary Universityn (QMUL) ryhmä, molemmat Isossa-Britanniassa.
Kokeessaan he analysoivat ihosyövän eli melanoomasolujen meikkiä etsimällä tekijöitä, jotka toimivat niiden eduksi.
He havaitsivat, että tällaiset syöpäsolut vapauttavat tiettyjä molekyylejä, jotka ovat vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän kanssa, lähettämällä signaaleja, jotka suosivat kasvainten kasvua ja leviämistä.
Tulevaisuudessa tutkijat toivovat, että heidän uusi löytönsä antaa tutkijoille parempia strategioita aggressiivisen melanooman torjumiseksi ja uusiutumisen estämiseksi.
Monimutkainen signalointimekanismi
Tutkimusryhmä tarkasteli sekä ihmispotilaista kerättyjä melanoomakasvaimen näytteitä että tämän syöpämuodon hiirimalleja.
Tutkimus paljasti, että ihosyövän aggressiivisuus johtuu suurelta osin myosiini II -proteiinin läsnäolosta suurina määrinä syöpäsoluissa.
Myosiini II edistää solujen liikkuvuutta, mikä tarkoittaa, että se auttaa soluja liikkumaan; näin ollen tämän proteiinin korkeat tasot mahdollistavat syöpäsolujen liikkuvuuden ja leviämisen kehossa nopeammin.
Tutkijat havaitsivat kuitenkin myös, että myosiini II stimuloi sellaisten aineiden eritystä, jotka lähettävät signaaleja immuunijärjestelmälle, "kertomalla" sen ohittamaan syöpäsolut.
Tarkemmin sanottuna nämä aineet "puhuvat" makrofageille. Nämä ovat erikoistuneita immuunisoluja, jotka yleensä kuluttavat ja eliminoivat vieraita kappaleita, toimintahäiriöisiä soluja ja solujätteitä.
Kun nämä makrofagit vastaanottavat signaaleja melanoomasoluista - myosiini II: n vaikutuksesta -, tämä "ohjelmoi" ne välttämään syöpäkasvaimia, antamalla niiden kasvaa ja levitä vapaasti.
Kohdistaminen kemiallisiin syyllisiin
Toinen myosiini II: n ansiosta erittyvien aineiden vaikutus on verisuonten lävistys, jotta syöpäsolut voivat siirtyä verenkiertoon ja matkustaa kehon sisällä oleviin kaukaisiin kohtiin.
"Tämä tutkimus", kertoo johtava kirjailija, professori Vicky Sanz-Moreno, QMUL: sta, "kuinka syöpäsolut ovat vuorovaikutuksessa ympäröivän ympäristön kanssa ja vaikuttavat kasvuun ja leviämiseen."
"Immuunijärjestelmää muuttaville kemikaaleille suunnattujen hoitojen kehittäminen", hän lisää, "voisi auttaa estämään taudin leviämistä."
Lisäanalyysit osoittivat tiimille, että tärkein myosiini II: n kautta vapautuva kemikaali on interleukiini 1A, signalointiproteiini, joka auttoi lisäämään syöpäsolujen invasiivisuutta.
Kun tutkijat päättivät kohdistaa myosiini II: n ja estää sen toiminnan, syöpäsolut vapauttivat vähemmän interleukiini 1A: ta - sekä hiirimalleissa että ihmisen melanoomanäytteissä.
"Käyttämällä terapeuttisia lääkkeitä, jotka estävät joko myosiini II: n aktiivisuuden tai interleukiini 1A: n vapautumisen, voimme tehdä kasvaimesta vähemmän invasiivisen ja hidastaa sen kasvua, mikä tekee siitä helpomman hoidettavan."
Professori Vicky Sanz-Moreno
Hoitoyhdistelmien etsiminen
Tutkijat selittävät, että joitain myosiini II -aktiivisuuteen kohdistuvia lääkkeitä on jo olemassa, mutta ihmiset käyttävät niitä tällä hetkellä pääasiassa muiden sairauksien hoidossa. Näihin kuuluu glaukooma, silmäsairaus, jolla on taipumus esiintyä myöhemmin elämässä ja joka voi johtaa näön menetykseen.
Professori Sanz-Moreno ja hänen kollegansa suunnittelevat nyt myosiini II -salpaajien testaamista yhdessä nykyisten syöpähoitojen kanssa selvittääkseen, ovatko nämä molemmat yhteensopivia.
Mahdollisuus käyttää interleukiini 1A: n estäjiä syöpäsolujen invasiivisuuden vähentämiseksi on myös näkyvissä; tällä hetkellä on kliinisiä tutkimuksia, joissa tällaiset lääkkeet testataan paksusuolen syövän hoidossa.
"Olemme innoissamme saadessamme tietää, voidaanko estäjälääkkeitä käyttää yhdessä muiden kohdennettujen hoitomuotojen kanssa", sanoo professori Sanz-Moreno.
"Tunnistamalla tehokkaat hoitoyhdistelmät", hän lisää, "toivomme, että tulevaisuudessa myosiini II: n ja interleukiini 1A: n estäjiä voidaan käyttää parantamaan potilaan tuloksia ja vähentämään melanooman palaamisen riskiä."
Professori Richard Marais, Cancer Research UK Manchester -instituutin johtaja, ei osallistunut tutkimukseen, mutta toteaa, että uudet havainnot voivat johtaa parempiin menetelmiin estää melanoomaa palaamasta perinteisen syöpähoidon jälkeen.
"Kun melanooma poistetaan, on aina mahdollisuus, että jotkut solut voivat jäädä", selittää professori Marais ja lisää: "Tämä tutkimus osoittaa, että voimme pystyä kehittämään hoitoja estämään näiden jäljellä olevien solujen leviämisen leikkauksen jälkeen, auttaen potilaita hengissä pidempään. "
