Uusi molekyyli estää syöpää "huijaamasta" immuunijärjestelmää
Uusi tutkimus heittää avaimen syövän petossuunnitelmiin. Tutkijoiden suunnittelema molekyyli estää syöpäsoluja huijaamasta immuunijärjestelmää ylläpitämään kasvua.
Syöpällä on monia kavalia tapoja, joilla se huijaa immuunijärjestelmää säästämään sitä tai jopa lisäämään sen leviämistä.
Yksi tällainen tapa koskee ns. Myeloidisoluja. Nämä ovat keskeinen ase immuunijärjestelmän asevarastossa. Myeloidisolut ovat molemmat ratkaisevia kehon perinnölliselle immuunivasteelle ja sen mukautuvalle vasteelle monenlaisia patogeenejä vastaan.
Teoriassa myelooisten solujen tulisi hyökätä hyökkääjiin, kuten syöpäsoluihin. Mutta jälkimmäinen huijaa entistä "ajattelemaan", että syöpäsolut ovat itse asiassa osa kehoa, jota jokin on vahingoittanut. Tämän seurauksena kasvainsolut köysivät myeloidisoluja auttamaan niitä jakautumaan ja kasvamaan.
Tutkijaryhmä on kuitenkin löytänyt keinon estää syöpäsuunnitelmat. Uusi tutkimus ilmestyy lehdessä Luontoviestintä, paljastaa uuden tavoitteen immunoterapialle, joka voi estää syöpää rekrytoimasta myelooisia soluja.
Vineet Gupta, Ph.D., professori ja varapuheenjohtaja tutkimuksesta ja innovaatioista Chicagon Rush Medical Collegen sisätautien osastolla, IL, johti uutta tutkimusta Ph.D. Judith Varnerin kanssa Moores Cancerista. Kalifornian yliopiston keskus San Diegossa.
Kuinka syöpä huijaa immuunisoluja
Käyttämällä kahden tyyppisiä muuntogeenisiä hiiriä tutkijat selvittivät mekanismin, jolla syöpäsolut pettävät immuunijärjestelmän.
He havaitsivat, että CD11b-niminen proteiini auttaisi yleensä myeloidisoluja muuttumaan myelooisten solujen alatyypiksi, jota kutsutaan M1-makrofageiksi. M1-makrofagit voivat pysäyttää kasvaimen kasvun.
Tutkimus paljasti kuitenkin, että syöpäsolut häiritsevät CD11b: n aktiivisuutta ja sen sijaan, että myelooiset solut muuttuisivat M1-makrofageiksi, ne muuttavat ne M2-makrofageiksi.
Tuumorin kasvun tukahduttamisen sijaan M2-makrofagit tehostavat tätä prosessia. He tekevät niin pitämällä loitolla immuuneja T-soluja - jotka ovat ratkaisevia sairauksien torjunnassa - ja erittämällä kasvutekijöitä, jotka ruokkivat syöpäsoluja uusilla verisuonilla, jolloin ne voivat saada ravinteita ja kasvaa nopeammin.
Siten syövässä "myelooiset solut edistävät kasvaimen kasvua ja tukahduttavat [tautia taistelevien] T-solujen toimintaa", kertoo professori Gupta.
Aikaisempi immunoterapiatutkimus, professori jatkaa, on osoittanut, että lääkkeet, jotka aktivoivat T-soluja, voivat olla "erittäin tehokkaita kasvaimen kasvun hallinnassa".
Tämä lähestymistapa ei kuitenkaan tunnu toimivan kaikkien syöpien kohdalla, mikä motivoi tutkijoita etsimään edelleen tapoja parantaa immunoterapiaa.
Molekyyli laukaisee CD11b: n pysäyttämään kasvaimen kasvun
Uudessa tutkimuksessa professori Gupta ja hänen tiiminsä etsivät ainetta, joka tehostaisi CD11b: n aktiivisuutta, estääkseen myeloidisolut muuttumasta M2-makrofageiksi.
Ensinnäkin he tutkivat CD11b: n puutteen vaikutuksia hiirissä ja, kuten he odottivat, havaitsivat, että siirretyt kasvaimet kasvoivat paljon nopeammin ja suuremmiksi hiirissä ilman CD11b-geeniä.
Myös suurin osa myeloidisoluista näiden jyrsijöiden kasvaimissa oli M2-makrofageja.
Seuraavaksi tutkijat kehittivät ja käyttivät molekyyliä nimeltä Leukadherin-1 (LA-1) CD11b: n aktiivisuuden lisäämiseksi. Tämän proteiinin lisääminen vähensi kasvaimia huomattavasti hoitoa saavilla hiirillä.
Tutkijat suunnittelivat myös hiiret niin kutsutulla pistemutaatiolla vahvistamaan havaintojaan - ja varmistamaan, että vasta kehitetty molekyyli todella tukahduttaa kasvaimen kasvua toimimalla CD11b: llä. Pistemutaatio sai CD11b: n pysymään aktiivisena koko ajan.
"Hiiren CD11b-aktiivisuuden lisääntyminen pistemutaatiolla jäljittelee CD11b: lle annettua vaikutusta normaaleissa hiirissä LA-1: n antamisen kanssa", professori Gupta kertoo. "Tulokset olivat samat."
Kummassakin tilanteessa kasvaimet kutistuivat rajusti, mikä tarkoittaa mahdollisesti sitä, että CD11b: n aktivointi on pätevä uusi lääkekohde syövän immunoterapiassa.
Tutkijoiden suunnittelema molekyyli LA-1 on yksi tällainen lupaava lääke, sanovat tutkijat. He kuitenkin varoittavat, että voi kestää vuosia, ennen kuin molekyyli muuttuu laajasti saatavilla olevaksi turvalliseksi syövän hoidoksi.
