Mikä tekee eturauhassyövästä aggressiivisen? Tutkimus tutkii
Määrittämällä eturauhassyövän aggressiivisuuden geneettisen mekanismin tutkijat ovat raivanneet tietä uusille hoidoille taudin edistyneissä vaiheissa.
He ehdottavat, että havainto voisi auttaa ennustamaan taudin aggressiivisuutta, parantamaan yksilöllisiä hoitoja ja "avaamaan oven" tarkalle lääketieteelle etenevän eturauhassyövän hoidossa.
Lehdessä nyt julkaistussa opinnäytetyössä Solu, he kuvaavat kuinka he tutkivat genomimuunnosta, jonka tiedetään liittyvän aggressiiviseen eturauhassyöpään.
Käyttämällä uusimpia työkaluja he vahvistivat yhteyden suuressa ryhmässä eturauhassyöpää sairastavia ihmisiä.
He tunnistivat myös, kuinka muunnos vaikuttaa geneettiseen piiriin, johon kuuluu kolme geeniä, jotka voivat ajaa taudin "parantumattomaan vaiheeseen".
Genomimuunnos on ero kromosomissa 19q13 sijaitsevassa DNA: n rakennuspalikossa, joka tunnetaan nimellä "yhden nukleotidin polymorfismi […] rs11672691".
Aikaisemmat tutkimukset olivat jo liittäneet tämän nimenomaisen variantin aggressiiviseen eturauhassyöpään. Mutta he eivät selittäneet, miten linkki toimi.
Vertaamalla järjestystä, jossa miljoonat DNA: n rakennuspalikat esiintyvät kahden ihmisen ihmisen genomeissa, paljastuu tuskin mitään eroja. Mutta missä ne esiintyvät, nämä erot - tai variantit - voivat aiheuttaa taudin.
"Kuinka ihmisen genomimuunnelmat", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Gong-Hong Wei, professori Oulun yliopiston biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunnasta, "aiheuttaa taudin ja sen eteneminen on yleensä yksi pakottavimmista pulmista ja kysymyksiä lääketieteessä. "
Eturauhassyöpä
Eturauhassyöpä on syöpä, joka alkaa eturauhasesta, rauhasesta, joka istuu virtsarakon ja peniksen välillä ja peräsuolen vieressä. Virtsaputki, kanava, joka kuljettaa virtsaa virtsarakosta, kulkee eturauhasen keskiosan läpi.
Eturauhassyöpä on maailmanlaajuisesti "toiseksi yleisin" syöpä, joka vaikuttaa miehiin. Vuoden 2012 tietueet osoittavat, että samana vuonna raportoitiin yli 1,1 miljoonaa tapausta.
Viimeisimmät saatavilla olevat tilastot Yhdysvalloista osoittavat, että jokaista 100000 miestä kohden vuonna 2015 todettiin 99 uutta eturauhassyövän tapausta ja 19 tautikuolemaa.
Suurin osa eturauhassyöpätapauksista etenee hitaasti ja varhaisvaiheen sairauden hoito on yleensä onnistunutta. Syöpä vaikuttaa yleensä miehiin 65 vuoden iän jälkeen, ja joillakin vanhemmilla miehillä kasvaimen kasvu on niin hidasta, että terveysongelmia ei kehity.
Mutta muissa tapauksissa eturauhassyöpä on aggressiivisempi. Kasvaimet kasvavat nopeammin ja muuttuvat elämänkriittisiksi, kun ne tunkeutuvat läheisiin kudoksiin ja tuottavat toissijaisia kasvaimia muualla kehossa.
Genomivariantti ja aggressiivinen sairaus
Prof. Wei ja hänen kollegansa analysoivat "geneettisten, genomisten, molekyylien ja bioinformatiikan" työkalujen avulla tietoja 2738 eturauhassyövän tapauksesta. Analyysi vahvisti yhteyden rs11672691-variantin ja aggressiivisen taudin välillä.
Lisätutkimusten perusteella he havaitsivat, että rs11672691: n tietty aggressiivinen eturauhassyöpäversio - nimeltään "guaniinialleeli" - liittyi kahden erityisen geenin korkeampaan ilmentymiseen.
Kaksi geeniä - kutsutaan PCAT19 ja CEACAM21 - on aiemmin sitoutunut solujen kasvuun ja kasvainten etenemiseen eturauhassyövässä.
Tiimi havaitsi myös, että rs11672691: n guaniinialleeli vaikuttaa kolmanteen geeniin nimeltä HOXA2. Tämä geeni sisältää ohjeet proteiinin tuottamiseksi, joka kontrolloi sen dekoodausta PCAT19 ja CEACAM21.
CRISPR / Cas9-geenien muokkaustyökalujen avulla tutkijat osoittivat, että he voisivat manipuloida rs11672691: n vaikutusta PCAT19 ja CEACAM21 geenien ilmentyminen ja eturauhassyöpäsolujen aggressiivisuus.
He päättelevät, että heidän löydöksensä paljastavat "uskottavan mekanismin rs11672691: lle" aggressiivisessa eturauhassyövässä ja "siten luovat pohjan tämän löydöksen kääntämiselle klinikalle".
Professori Wei ehdottaa, että lisätutkimuksia tarvitaan nyt sen selvittämiseksi, "miten tämä geenisäätöpiiri vaikuttaa eturauhassyövän patogeneesiin ja etenemiseen".
"Uskomme, että tuloksia voidaan käyttää eturauhassyöpäpotilaiden kerrostamiseen henkilökohtaista hoitoa varten."
Professori Gong-Hong Wei
