Alzheimerin tauti: Yhteinen geeni selittää, miksi jotkut lääkkeet epäonnistuvat
Uudet oivallukset tietystä geenimuunnelmasta voivat auttaa selittämään, miksi jotkut Alzheimerin taudin lääkkeet toimivat tietyillä ihmisillä, mutta toiset voivat epäonnistua. Tulokset edellyttävät henkilökohtaisempaa lähestymistapaa huumetesteihin.
Aiemmin tänä vuonna Ph.D. Kinga Szigetin johtamassa tutkimuksessa, joka on New Yorkin Buffalon yliopiston Alzheimerin tauti- ja muistihäiriökeskuksen johtaja, löytyi avaingeeni, joka auttoi selittämään, miksi jotkut Alzheimerin lääkkeet osoittivat lupaus eläinmalleissa, mutta epäonnistui ihmisillä.
Geeni on nimeltään CHRFAM7A, ja se on spesifinen ihmisille, vaikka vain 75 prosentilla ihmisistä on sitä. Se on ns. Fuusiogeeni - ts. Fuusio geenin, joka koodaa välittäjäaine-asetyylikoliinin reseptoria, ja kinaasiksi kutsutun entsyymityypin välillä.
Asetyylikoliinilla on keskeinen rooli muistissa ja oppimisessa, ja tutkijat ovat yhdistäneet sen pitkään Alzheimerin taudin kehittymiseen.
CHRFAM7A-fuusiogeeni koodaa "a 7-nikotiiniasetyylikoliinireseptoria", mutta koska se toimii vain ihmisillä, alfa-7-reseptoriin kohdistuvat lääkkeet ovat osoittautuneet menestyviksi prekliinisissä eläinmalleissa, mutta eivät ihmisillä.
Dr. Szigetin ja hänen tiiminsä edellinen tutkimus osoitti, että CHRFAM7A: lla on moduloiva vaikutus proteiini beeta-amyloidiin, joka on Alzheimerin taudin tunnusmerkki. Tämä edellinen tutkimus oli kuitenkin kudosviljelmissä.
Tuoreessa tutkimuksessa tohtori Szigeti ja hänen tiiminsä tutkivat, miten tämä geeni vaikuttaa lääkkeiden tehokkuuteen ihmisillä.
Tutkijat esittivät havainnot Alzheimerin yhdistyksen kansainvälinen konferenssi, joka tapahtui Los Angelesissa, Kaliforniassa.
Gene selittää, miksi jotkut lääkkeet epäonnistuvat
Dr. Szigeti selittää, että CHRFAM7A-geeni on läsnä kahdessa muunnoksessa: toiminnallisessa ja sellaisessa, jota ei ole käännetty proteiiniksi. "Tämä jakaa väestön 1 - 3 ei-kantajien ja kantajien välillä", sanoo tutkija.
Hän selittää myös, että 3 neljästä nyt saatavana olevasta Alzheimerin taudin lääkkeestä kohdistaa kaikki asetyylikoliinireseptorit.
Lääkkeet, jotka kohdentuvat erityisesti alfa-7-asetyylikoliinireseptoreihin, eivät ole toistaiseksi epäonnistuneet ihmisillä.
"Koska tätä ihmisen fuusiogeeniä ei ollut läsnä eläinmalleissa ja seulontajärjestelmissä, joita käytetään lääkkeiden tunnistamiseen, 75% Alzheimerin taudin potilaista, joilla on tämä geeni, hyötyvät vähemmän ja ovat siten epäedullisessa asemassa."
Tohtori Kinga Szigeti
"Tämä saattaa selittää käännöskuilun", hän jatkaa.
Miksi tarvitsemme henkilökohtaisempia huumeita
"Tässä tutkimuksessa verrattiin koliiniesteraasin estäjien vaikutusta potilaisiin, joilla oli tai ei ollut tätä geeniä", tohtori Szigeti sanoo.
Ryhmä käytti tietoja Texas Alzheimerin tutkimus- ja hoitokonsortion tekemästä 10 vuoden pituisesta kohorttitutkimuksesta, johon osallistui 345 Alzheimerin tautia sairastavaa henkilöä.
"Ihmiset, joilla ei ole [CHRFAM7A] -geeniä, reagoivat paremmin nyt saatavilla oleviin lääkkeisiin", Dr. Szigeti kertoo. "Työmme vahvistaa, että Alpha 7 on erittäin tärkeä kohde Alzheimerin taudin hoidossa, mutta oikeaa mallia - ihmismallia - on käytettävä uusien lääkkeiden testauksessa", hän lisää.
Toisin sanoen, yksi lääke voi toimia hyvin 25 prosentilla Alzheimerin tautia sairastavista, mutta se epäonnistuu loput 75 prosentissa ja päinvastoin. Tämä viittaa siihen, että yksilöllisempi lähestymistapa on tarpeen hoidettaessa Alzheimerin tautia ja seulomalla mahdollisia uusia lääkkeitä.
"Tämä tutkimus antaa todisteen käsitteestä, että koska Alzheimerin taudissa on erilaisia mekanismeja eri potilailla, meidän on kehitettävä yksilöllisempiä hoitoja, jotka osoittautuvat tehokkaammiksi yksilöissä."
Tohtori Kinga Szigeti
Tutkijat painottavat sitä, että heidän tutkimuksensa on vain osoitus käsitteestä, jolla on omat rajoituksensa, ja että tutkijoiden on suoritettava satunnaistetut, kaksoissokkoutetut tulokset tulosten vahvistamiseksi.
