Munasarjasyövän energiansaannin estäminen auttaa hillitsemään leviämistä
Munasarjasyövän diagnoosi paljastaa usein, että kasvain on jo levinnyt läheiseen kudokseen. Nyt tutkijat ovat löytäneet mahdollisen tavan katkaista energiansaanti, joka ruokkii tätä munasarjasyövän invasiivista vaihetta.
Uusi tutkimus, jota johtaa Chicagon yliopisto Illinoisissa, on selvittänyt glykogeenin roolin munasarjasyövän leviämisen edistämisessä.
Se on ensimmäinen, joka paljastaa, kuinka kasvainsolut ovat vuorovaikutuksessa tukisolujen kanssa, joita kutsutaan syöpään liittyviksi fibroblasteiksi, jotta tämä tapahtuu.
"Ei systemaattista tutkimusta", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Ernst Lengyel, joka on yliopiston synnytys- ja gynekologian professori, "ihmisen syöpäsolujen ja syöpään liittyvien fibroblastien aloittamista signalointireiteistä."
Hän ja hänen kollegansa raportoivat viimeaikaisista havainnoistaan lehdessä julkaistavassa lehdessä Solujen aineenvaihdunta.
"Uskomme, että tällä voi olla merkittäviä kliinisiä vaikutuksia", väittää professori Lengyel.
Munasarjasyöpä ja etäpesäkkeet
Munasarjat ovat naishormoneja tuottavia rauhasia, jotka tuottavat munia. Jokaisella naisella on kaksi munasarjaa; yksi kohdun molemmin puolin. Noin kerran kuukaudessa kypsä muna, jolla on biologisen äidin geenit, kulkee munanjohtimen kautta kohtuun.
Siellä se on valmis hedelmöittämiseen spermalla, joka kantaa isän biologisia geenejä. Lannoitetusta munasta tulee sitten sikiö, jolla on molempien vanhempien geenejä.
Munasarjasyöpä alkaa, kun munasarjojen tai munanjohtimien solut kasvavat hallitsematta ja muodostavat kasvaimen.
American Cancer Society (ACS) arvioi, että noin "22240 naista" Yhdysvalloissa havaitsee munasarjasyövän ja noin 14 070 kuolee tautiin vuonna 2018.
Lähes 4 viidessä munasarjasyövän tapauksessa kasvain on jo tunkeutunut diagnoosin aikaan omentumiin, suoliston yli roikkuvaan rasvakudoksen verhoon.
Kun syöpä on tunkeutunut tähän "energiapitoiseen rasvapehmusteeseen", se nopeutuu. Leviämisprosessia, joka alkaa kudoksen hyökkäyksellä, kutsutaan etäpesäkkeeksi ja se on monimutkainen ja monivaiheinen.
Seuraava vaihe on, kun kasvainsolut kulkevat verenkierron ja imusolmukkeiden läpi perustamaan uusia kasvaimia muihin kehon osiin.
Metastaattista syöpää on paljon vaikeampi hoitaa kuin syöpää, joka rajoittuu primaarikasvaimeen, ja se on tärkein syy syöpäkuolemiin.
Energian hankkiminen
Munasarjasyövän tapauksessa, kun kasvain tunkeutuu omentumiin, se kuluttaa rasvasolunsa ja rekrytoi sitten syöpään liittyviä fibroblasteja, joita kutsutaan syöväksi seuraavaan vaiheeseen.
Fibroblastit nopeuttavat etäpesäkkeitä auttamalla syöpäsoluja saamaan kasvun ja lisääntymisen tarvitsemat resurssit, kuten lisäämällä kasvaimen verenkiertoa ja mobilisoimalla energiavaroja.
Professori Lengyel ja hänen kollegansa tutkivat signaaleja, jotka kulkevat edestakaisin ihmisen munasarjasyöpäsolujen ja syöpään liittyvien fibroblastien välillä.
He tekivät tämän kasvattamalla munasarjasyöpäsoluja ja fibroblasteja yhdessä laboratoriossa ja käyttämällä sitten menetelmää nimeltä "kvantitatiivinen fosfoproteomiikka" heidän "solujen ylikuulumisensa" seuraamiseksi.
Tutkijat havaitsivat, että fibroblastien kemialliset signaalit laukaisevat syöpäsolut metabolisoimaan oman varastoidun glykogeenin glukoosiksi.
Tämä valmis glukoosin saanti lisää muiden kudosten tunkeutumista, mikä puolestaan johtaa aggressiivisempaan kasvaimeen ja nopeaan etäpesäkkeisiin.
Energiansyötön estäminen
Tutkijat ehdottavat, että voisi olla tapa pysäyttää tai hidastaa hyökkäysprosessia. He havaitsivat, että p38a MAPK -niminen signalointireitti aktivoi glykogeenimobilisaation syöpään liittyvissä fibroblasteissa.
He paljastivat myös, että tämän reitin mukana olevien entsyymien hajottaminen tai glykogeenimetabolian laukaisevien signalointireittien estäminen syöpäsoluissa "vähentää etäpesäkkeitä".
He ehdottavat, että tämä voisi olla "terapeuttinen strategia" vähentää vatsan metastasoituvia kasvaimia leikkauksen jälkeen.
"Tämä on ensimmäinen kerta, kun glykogeenin roolia syövän etäpesäkkeissä on tutkittu perusteellisesti."
Professori Ernst Lengyel
