Ristiinsolut voivat parantaa syövän hoitoa

Sveitsiläiset tutkijat ovat suunnitelleet uraauurtavan tekniikan, joka käyttää keinotekoisia reseptoreita parantamaan kehon immuunivastetta kasvaimiin.

Uudessa tutkimuksessa löydetään tapa parantaa immuunijärjestelmän syöpävastetta.

Syöpähoidot kehittyvät jatkuvasti; yksi viimeisimmistä muutoksista hoidossa pyörii luonnollisen immuunivasteen parantamisen ympärillä.

Immuunijärjestelmämme pystyy tuhoamaan ja poistamaan vahingoittuneita, viallisia tai vanhoja soluja, mutta syövän tapauksessa se yleensä tarvitsee vähän apua.

Immunoterapiat on suunniteltu stimuloimaan potilaan immuunijärjestelmää taistelussa sisällä olevaa syöpää vastaan. Vaikka uusimmat immunoterapiat voivat olla tehokkaita, ne toimivat vain pienimmälle osalle potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Kilpailu jatkuu näiden menetelmien tehostamiseksi ja saamiseksi toimimaan laajemmalle potilasjoukolle. Tähän työntöön osallistuu ryhmä Ecole Polytechnique Federale de Lausannesta (EPFL), Sveitsistä.

Dendriittisolurokotteet

Erityisesti sveitsiläinen ryhmä on kiinnostunut parantamaan niin kutsuttuja dendriittisolurokotteita. Dendriittisolut - joita kutsutaan myös antigeeniä esitteleviksi soluiksi - ovat tärkeä osa immuunijärjestelmää. Ne sieppaavat antigeenejä vieraista kappaleista ja luovuttavat ne tappaja-T-soluille, jotka sitten neutraloivat uhan.

Dendriittisolurokotteiden luomiseksi dendriittisolut poistetaan potilaalta ja ”pakosyöttöisillä” kasvainantigeeneillä ennen kuin ne vapautetaan takaisin potilaaseen. Tällä tavalla tappaja-T-solut pohjustetaan tuhoamaan kasvainsolut, jotka ovat yleensä asiantuntijoita immuunijärjestelmän kiertämisessä.

Dendriittisolurokotteet ovat jo osoittaneet lupauksia, mutta niillä on rajoituksia. Yksi merkittävä haittapuoli on, että dendriittisolujen "ruokintaan" käytetyt kasvainantigeenit ovat peräisin laboratoriossa kasvatetuista kasvaimista, eivät potilaan omia. Koska jokainen kasvain on erilainen, rokote ei ole täsmälleen sopiva, ja sen vuoksi vakituinen kasvain voi aktivoida sen vain osittain.

Uusi edistysaskel

EPFL: n tutkijat, professori Michele De Palman johdolla, ovat menneet jonkin verran kohti ongelman korjaamista.

Kaksi kuvaa EVIR-tekniikan mukaisista dendriittisoluista (vihreä), jotka sieppaavat kasvainantigeenejä eksosomeissa (kulta / punainen). Solutumat ovat sinisiä.
Kuvahyvitys: C.Cianciaruso / M. De Palma / EPFL

He loivat keinotekoiset reseptorit, jotka tunnetaan solunulkoisina rakkuloita sisäistävinä reseptoreina (EVIR).

Dendriittisolut uutetaan potilaasta ja niihin lisätään EVIR-solut.

Kun dendriittisolut palautetaan potilaan kehoon, ne pohjustetaan tunnistamaan pienet rakkulat, joita kutsutaan eksosomeiksi.

Eksosomit ovat pieniä paketteja, jotka kuljettavat erilaisia ​​molekyylejä solujen välillä; tärkeitä useissa prosesseissa, kuten hyytymisessä, solusignaloinnissa ja jätehuollossa, kasvaimet tuottavat niitä suuria määriä. Syöpäsoluissa niiden uskotaan olevan rooli metastaasissa, mikä auttaa syöpää matkustamaan ja menestymään kaukaisiin kehon osiin.

EVIR: t vangitsevat kehon läpi kulkevia eksosomeja antaen dendriittisoluille täsmällisen suunnitelman asukkaan kasvaimesta. Dendriittisolut voivat sitten ilmoittaa tappaja-T-soluille ja parantaa potilaan immuunivastetta syöpään.

Kuvantamistekniikoita käyttämällä ryhmä osoitti, että EVIR-tekniikat tehostivat tuumoriantigeenien siirtymistä eksosomista dendriittisolun ulkokalvoon.

Niiden tulokset julkaistaan ​​tällä viikolla lehdessä Luontomenetelmät.

"Kutsumme tätä ilmiötä ristiinpukeutumiseksi, mikä viittaa siihen, että dendriittisolut hankkivat immunogeenisiä antigeenejä kasvaimesta ja näyttävät niitä suoraan omalla pinnallaan. Tämä on kiehtova ja epätavanomainen tapa antigeenien esittämiseen T-soluihin, joka ei vaadi monimutkaisia ​​ja nopeutta rajoittavia molekyylivuorovaikutuksia dendriittisolun sisällä. "

Professori Michele De Palma

Tiimi toivoo, että tämä uusi tekniikka parantaa lopulta immunoterapian spesifisyyttä ja tappavaa voimaa. Tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja Mario Leonardo Squadrito selittää:

"EVIR-tekniikka voi pysäyttää luonnollisen ilmiön - eksosomien vapautumisen kasvaimista - potilaan hyödyksi. Siinä hyödynnetään tuumoripropyoraalisia eksosomeja tuumoriantigeenien valikoivina nanokantajina, jolloin ne ovat immuunijärjestelmän käytettävissä syövän tunnistamiseksi ja hylkimiseksi. "

Ennen kuin tätä uraauurtavaa tekniikkaa voidaan käyttää potilailla, se tarvitsee lisätutkimuksia. Kirjoittajat aikovat jatkaa tätä tutkimuslinjaa Lausannen CHUV-yliopistollisen sairaalan tutkijoiden rinnalla.