Kuinka D-vitamiini auttaa torjumaan hoitoresistenttiä syöpää
Pääsyy epäonnistumiseen kemoterapiahoidoissa on, että kasvaimet kehittävät vastustuskykyä syöpälääkkeille. Nyt uusi tutkimus paljastaa, kuinka D-vitamiini voi auttaa voittamaan tämän ongelman.
Brookingsin Etelä-Dakotan osavaltion yliopiston tutkijat ovat osoittaneet, että kalsitrioli ja kalsipotrioli, kaksi aktiivista D-vitamiinin muotoa, voivat estää mekanismin, jonka avulla syöpäsolut voivat tulla lääkeresistenteiksi.
Mekanismi on lääkkeensiirtoproteiini, jota kutsutaan monilääkeresistenssiin liittyvään proteiiniin 1 (MRP1). Proteiini istuu soluseinässä ja ajaa pumppua, joka poistaa syöpälääkkeet solusta.
Tutkijat osoittivat, että kalsitrioli ja kalsipotrioli voivat selektiivisesti hioa syöpäsoluja, joissa on liikaa MRP1: tä, ja tuhota ne.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - kemian ja biokemian apulaisprofessori Etelä-Dakotan osavaltion yliopistossa - on viimeaikaisen tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Lääkeaineenvaihdunta ja hävittäminen paperi havainnoista.
Hän toteaa, että "Useat epidemiologiset ja prekliiniset tutkimukset osoittavat D-vitamiinin positiivisen vaikutuksen syöpäriskin ja etenemisen vähentämisessä, mutta olemme ensimmäisiä, jotka ovat havainneet sen vuorovaikutuksen lääkekuljettajaproteiinin kanssa ja sen kyvyn tappaa selektiivisesti lääkeresistentit syöpäsolut."
Iram selittää, että kalsitrioli ja kalsipotrioli eivät voi tappaa naiiveja syöpäsoluja, joilla ei ole vielä kehittynyt kemoresistenssiä. Kuitenkin, kun soluista tulee lääkeresistenttejä, ne joutuvat kalsitriolin ja kalsipotriolin saaliiksi.
Kuljettajaproteiinit, monilääkeresistenssi
Lääkekuljettajaproteiinit ohjaavat soluprosesseja, jotka imevät, jakavat ja karkottavat lääkkeitä kehosta.
Syöpäsolut, jotka kehittävät vastustuskykyä kemoterapialääkkeille, usein yliekspressoivat tai tuottavat liikaa kuljettajaproteiineja. Tämä runsaus on kemoresistenssin ensisijainen syy.
Tutkimukset ovat liittäneet MRP1: n yli-ilmentymisen rintasyövän rintasyövän monilääkeresistenssiin.
Se, että kalsitrioli ja kalsipotrioli voivat tappaa kemoresistenttejä syöpäsoluja, on esimerkki siitä, mitä tiedemiehet kuvaavat "vakuusherkkyydeksi".
Lisäherkkyys on "yhdisteiden kyky tappaa" monilääkeresistenttejä soluja, mutta ei emosoluja, joista ne ovat peräisin.
Noin 90% kemoterapian epäonnistumisista johtuu hankitusta lääkeresistenssistä. Monilääkeresistentit solut ovat tulleet vastustuskykyisiksi lääkkeille, jotka eroavat paitsi rakenteeltaan myös toimintatavallaan.
Tärkein syy tällaiseen resistenssiin ovat ulosvirtauspumput, jotka ajavat ulos niin paljon lääkettä, että soluun jäävä taso on liian alhainen.
Lääkeresistenttien syöpäsolujen Achilles-kantapää
Vaikka MRP1: n yliekspressio on etu siinä mielessä, että se antaa syöpäsoluille mahdollisuuden pumpata kemoterapialääkkeitä, se on myös mahdollinen haitta, koska proteiinin kohdentaminen voi pudottaa pumpun.
Kuten Iram huomauttaa, "Yhden alueen vahvuuden hankkiminen aiheuttaa yleensä heikkoutta toisella alueella - kaikessa luonnossa on hintansa."
"Lähestymistavamme", hän lisää, "on kohdistaa lääkeresistenttien syöpäsolujen Achilles-kantaan hyödyntämällä resistenssin kuntokustannuksia."
Viljellyillä syöpäsoluilla hän ja kollegat testasivat kahdeksan yhdistettä, joiden aikaisemmat tutkimukset olivat tunnistaneet kykeneviksi vuorovaikutukseen MRP1: n kanssa.
Kahdeksasta yhdisteestä he havaitsivat, että "D-3-vitamiinin aktiivinen metaboliitti, kalsitrioli ja sen analoginen kalsipotrioli" sekä estivät MRP1: n kuljetusfunktion että tappivat myös vain solut, jotka ilmentivät liikaa kuljetusproteiinia.
"Tietomme", kirjoittajat päättelevät, "osoittavat kalsitriolin ja sen analogien potentiaalisen roolin sellaisten pahanlaatuisten kasvainten kohdentamisessa, joissa MRP1-ilmentyminen on merkittävää ja edistää [monilääkeresistenssiä]".
Laaja-alaiset vaikutukset
Iram sanoo, että heidän havainnoillaan on vaikutuksia myös monien muiden sairauksien hoitoon.
MRP1 ei vain vähennä syöpälääkkeiden tehokkuutta, se voi myös heikentää antibioottien, viruslääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden, masennuslääkkeiden ja HIV: tä hoitavien lääkkeiden vaikutusta.
Lisäksi MRP1 on vain yksi kuljettajaproteiinin tyyppi. Se kuuluu suureen perheeseen - nimeltään ABC-kuljettajat -, joka siirtää aineita kaikenlaisiin soluihin ja ulos niistä, paitsi eläimissä, myös kasveissa.
Itse asiassa kasveissa on enemmän ABC-kuljettajaproteiineja, mikä tarkoittaa, että havainnoilla voi olla myös laaja-alaisia vaikutuksia elintarvikkeisiin ja maatalouteen.
"Jos saamme paremman käsityksen näistä kuljetusajoneuvoista, voimme parantaa lääkkeiden tehokkuutta. Potilaat voivat ottaa vähemmän lääkkeitä, mutta saavat saman vaikutuksen, koska lääkkeitä ei pumpata niin paljon. "
Surtaj Hussain Iram, Ph.D.
