Multippeliskleroosi: Voisiko tämä olla syynä siihen, että myeliini ei pysty uudistumaan?
Viimeaikaiset kantasolututkimukset voivat johtaa uuteen tapaan hoitaa tulehdussairauksia, kuten multippeliskleroosia.
Multippeliskleroosi (MS) aiheuttaa myeliinin menetystä, joka on rasvakerros, joka eristää kuidut, jotka kuljettavat sähköisiä signaaleja aivoissa ja muussa keskushermostossa (CNS).
Nyt tutkijat Buffalon yliopistosta, NY, ovat paljastaneet aiemmin tuntemattoman mekanismin, joka voisi estää myeliinin korjaamisen MS: ssä.
Mekanismi estää tehokkaasti esisoluja kasvamasta ja kehittymästä oligodendrosyyteiksi, jotka ovat solut, jotka tekevät myeliinipinnoitteen.
Se tekee tämän pysäyttämällä kantasolujen solusyklin. Sen sijaan se asettaa ne deaktivoituun tilaan, jota kutsutaan patologiseksi hiljaiseksi.
Progenitorisolut ovat kantasolujen jälkeläisiä, jotka eivät ole vielä täysin kypsyneet lopulliseksi solutyypiksi. Ne voivat jatkaa jakautumista epäkypinä soluina, mutta eivät voi tehdä tätä loputtomasti kuten kantasolut.
Päiväkirja Soluraportit on julkaissut tutkimustyön. Tämä tunnistaa mekanismin ajurin proteiiniksi nimeltä Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Tutkimuksen vanhempi kirjoittaja on tohtori Fraser J.Sim, joka on farmakologian ja toksikologian apulaisprofessori yliopiston Jacobsin lääketieteellisessä ja lääketieteellisessä tiedekunnassa.
MS on tauti, joka tuhoaa myeliinin
MS on arvaamaton, pitkäaikainen sairaus, jonka ensisijainen piirre on myeliinin eroosio. Myeliinin menetys häiritsee sähköisten signaalien kulkua keskushermostossa aiheuttaen usein vamman.
Koska MS voi vaikuttaa mihin tahansa keskushermoston osaan, oireet vaihtelevat suuresti. Yleisimpiä oireita ovat kuitenkin näköhäiriöt, liikkumisvaikeudet, voimakas väsymys ja muuttuneet aistit.
MS: n oireet voivat jatkua ja pahentua ajan myötä, tai ne voivat tulla ja mennä. MS: llä on neljä päämuotoa, riippuen siitä, mitkä oireet ilmenevät ja miten ne etenevät.
Monet asiantuntijat ovat sitä mieltä, että MS on autoimmuunisairaus, uskoen, että immuunijärjestelmä käynnistää tulehduksellisen hyökkäyksen terveelle myeliinille ikään kuin se olisi uhka.
MS-järjestöt ovat arvioineet, että MS: n kanssa elää maailmanlaajuisesti noin 2,3 miljoonaa ihmistä.
Yhdysvalloissa ei ole virallista MS-seurantaa valtakunnallisesti. National MS Society -tutkimuksen alustavat tulokset viittaavat kuitenkin siihen, että Yhdysvalloissa voi olla jopa miljoona ihmistä, joilla on MS.
Mikä voi estää myeliinin korjaamista?
Äskettäisessä tutkimuksessa tohtori Sim ja hänen tiiminsä eivät keskittyneet niinkään myeliinin tuhoutumiseen kuin siihen, mikä saattaa estää sen korjaamisen.
He havaitsivat, että PRRX1: tä koodaavan geenin kytkeminen pysäyttää progenitorisolujen solusyklin estäen niitä tehokkaasti jakautumasta ja erilaistumasta oligodendrosyytteihin.
Tohtori Sim selittää, että nämä solut ovat “vastuussa kaikesta myeliinin uudistumisesta aikuisen aivoissa”.
Tutkijat osoittivat tämän vaikutuksen leukodystrofiaksi kutsutun lapsitaudin hiirimallissa, joka joko estää myeliinin muodostumisen tai tuhoaa sen.
Käynnistetään PRRX1 indusoi patologisen hiljaisuuden ihmisen oligodendrosyyttien esisoluissa, jotka ne olivat siirtäneet hiiriin.
Tämä esti soluja kolonisoimasta valkoista ainetta aivoissa ja lopetti tehokkaasti myeliinin uudistumisen.
PRRX1 on transkriptiotekijä, joka on eräänlainen proteiini, joka “lukee” DNA-koodin ja kuljettaa sen lähettilääproteiineihin, jotka välittävät informaation eri solutoimintoihin.
Tutkimus paljasti myös, että transkriptiotekijän estäminen lopettaa muut signaalit, jotka voisivat estää myeliinin korjautumisen.
Uusi suunta MS-lääketutkimukselle
Suurin osa MS-lääketutkimuksista on keskittynyt stimuloimaan esiasteita kypsymään myeliiniä tuottaviksi soluiksi.
Viimeaikainen havainto viittaa siihen, että kohdentaminen molekyyleille, jotka tekevät esiasteista passiiviset, voi olla lupaava vaihtoehto.
"Idea", sanoo tohtori Sim, "että esivanhempien patologinen lepo voi estää uusiutumisen MS: ssä, eroaa nykyisistä prekliinisistä strategioista, jotka pääsevät kokeisiin."
"Aiomme jatkaa ajatusta, että ehkä voimme tunnistaa MS: n hoidot, jotka toimivat voittamalla oligodendrosyyttien esiasteiden patologinen lepotila demyelinoivissa vaurioissa, jotka luonnehtivat tätä tautia."
Tohtori Fraser J.Sim
