Parkinsonin tauti: Tutkimus paljastaa, miten syöpälääke vähentää myrkyllistä proteiinia aivoissa
Laboratorio- ja eläintutkimukset ovat ehdottaneet, että leukemialääke nilotinibi voisi lievittää Parkinsonin taudin oireita. Nyt, käyttäen varhaisia tuloksia kliinisestä tutkimuksesta ihmisillä, tutkijat ovat selvittäneet, kuinka lääke vähentää myrkyllistä proteiinia ja nostaa dopamiinitasoja aivoissa.
Dopamiinin menetys, aivokemikaali, joka auttaa hallitsemaan liikettä, on yksi Parkinsonin taudin tärkeimmistä tunnusmerkeistä. Toinen on Lewy-kappaleiden läsnäolo aivoissa, jotka sisältävät proteiini alfa-synukleiinin toksisia palasia.
Myrkylliset alfa-synukleiinipalat häiritsevät aivojen kykyä käyttää dopamiinia pienistä taskuista tai rakkuloista, jotka sitä varastoivat.
Georgetownin yliopiston lääketieteellisen keskuksen (GUMC) tutkijat Washington DC: ssä tutkivat yhden nilotinibiannoksen vaikutuksia tutkimukseen osallistuviin vapaaehtoisiin. He havaitsivat, että se vähensi myrkyllistä alfa-synukleiinia, joka estää aivoja käyttämästä dopamiinia rakkuloissa.
He raportoivat havainnoistaan paperissa, joka on nyt lehdessä Farmakologian tutkimus ja näkökulmat.
Vanhempi tutkija Dr. Charbel Moussa, joka on GUMC: n Translational Neurotherapeutics -ohjelman tieteellinen ja kliininen tutkimusjohtaja, sanoo, että heidän löydöksensä ovat "ennennäkemättömät kaikille Parkinsonin taudin hoitoon käytettäville lääkkeille".
"Havaitsemme lääkkeen aivoissa tuottavan useita vaikutuksia", hän lisää, "mukaan lukien dopamiinimetabolian parantaminen - vähentämällä sekä tulehdusta että myrkyllistä alfa-synukleiinia."
Vaiheen II kliinisen tutkimuksen ei tarvitse valmistua vielä vuodeksi, joten on liian aikaista sanoa, kuinka turvallinen tai tehokas lääke saattaa olla Parkinsonin tautia sairastaville.
Tämän varhaisen tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, kuinka yksi lääkeannos muuttaa aivojen biokemiaa ja sen mekanismeja.
Parkinsonin tauti ja dopamiini
Parkinsonin tauti on aivosairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti liikkumiseen ja pahenee ajan myötä. Tärkeimmät oireet ovat jäykkyys, vapina, heikentynyt koordinaatio ja tasapaino sekä vaikeudet kävellä ja puhua.
Parkinsonin tautia sairastavat voivat kokea myös ajattelun ja käyttäytymisen muutoksia, väsymystä, masennusta, häiriöitä unessa ja muistissa, emotionaalisia muutoksia, ummetusta, iho-oireita ja virtsaamisongelmia.
Parkinsonin säätiön mukaan Yhdysvalloissa lähes miljoonalla ihmisellä on Parkinsonin tauti vuoteen 2020 mennessä.
Tauti iskee useimmiten 60 vuoden iän jälkeen, mutta se voi vaikuttaa myös nuorempiin ihmisiin.
Kahdella Parkinsonin tautia sairastavalla henkilöllä ei ole samaa mallia ja oireiden etenemistä. Taudin havaitseminen tai diagnosointi on usein vaikeaa, koska ihmiset voivat liittää joitain muutoksia ikääntymiseen.
Tohtori Moussa selittää, että Parkinsonin taudin puuttuessa aivojen dopamiinia tuottavat solut vapauttavat yhdisteen rakkuloihin. Alfa-synukleiini auttaa ylläpitämään aivojen dopamiinivarastoa näissä taskuissa.
Myrkyllinen alfa-synukleiini
Parkinsonin taudissa dopamiinia tuottavat solut alkavat kuitenkin muodostaa alfa-synukleiinin toksisen muodon, joka ei pysty tekemään työtä. Lopulta tämä johtaa dopamiinisolujen toimintahäiriöön ja sitten kuolemaan.
Tutkimuksessaan tohtori Moussa ja hänen tiiminsä havaitsivat, että nilotinibin vaikutuksen oli tarkoitus edistää immuunisoluja myrkyllisen alfa-synukleiinin suhteen, jolloin terveellinen muoto pääsi työhönsä.
He testasivat veri- ja aivo-selkäydinnestenäytteitä tutkimuksen vapaaehtoisilta saatuaan yhden annoksen hoitoa.
Vapaaehtoiset, joilla kaikilla oli Parkinsonin tauti, olivat viidessä ryhmässä. Neljä ryhmää sai erilaisia annoksia nilotinibia ja viides ryhmä sai harmittoman lumelääkkeen.
Aivo-selkäydinnestenäytteissä tutkijat tarkastivat dopamiinin metaboliittien (yhdisteet, joihin dopamiini hajoaa) sekä tulehdusreaktioiden indikaattorit. Suuremmat dopamiinimetaboliittipitoisuudet viittaavat siihen, että aivot käyttävät enemmän dopamiinia.
Testeissä havaittiin korkeammat dopamiinimetaboliittien määrät niillä, jotka saivat nilotinibia, verrattuna lumelääkettä saaneisiin.
"Kun lääkettä käytetään", tohtori Moussa selittää, "näiden hajoamismolekyylien tasot nousevat nopeasti."
Tutkijat havaitsivat, että optimaalinen nilotinibiannos dopamiinin käytön lisäämiseksi oli 200 milligrammaa (mg), mikä oli myös annos, joka lisäsi merkittävästi immuunivastetta tulehdukselle. Tämä voi johtua siitä, että immuunijärjestelmä kohdistaa ja poistaa aktiivisemmin alfa-synukleiinin toksisen muodon.
Lääke vaikuttaa ihmisten omaan dopamiiniprosessiin
Tohtori Moussa sanoo, että optimaalinen annos dopamiiniaktiivisuuden nostamiseksi sopii "siististi" immuunivasteen lisäämiseksi.
Aikaisempien tutkimusten tulokset olivat jo ehdottaneet, hän huomauttaa, että nilotinibi näytti kannustavan sekä immuunisoluja että aivosoluja kohdistamaan myrkyllistä alfa-synukleiinia, mikä loi tilaa terveelliselle versiolle vapauttaa varastoitua dopamiinia.
Lisäksi työryhmä havaitsi, että nilotinibiannos, joka johti merkittävimpään alfa-synukleiinipitoisuuden laskuun veressä, oli 150 mg. Monilla Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä on myös korkea alfa-synukleiinipitoisuus veressä, mikä voi olla myrkyllistä.
Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että nilotinibi vähentää toksista alfa-synukleiinia ja tulehdusta aivoissa säilyttäen samalla dopamiinin ja sitä tuottavat solut.
"Tämä on jännittävää, koska tällainen mahdollinen Parkinsonin taudin hoito voi lisätä potilaan oman dopamiinin käyttöä sen sijaan, että käyttäisi tai ajoittain lisäisi dopamiinia jäljitteleviä lääkkeitä."
Tohtori Charbel Moussa
