Voiko yksi proteiini avata oven Länsi-Niilin ja Zika-hoidoille?
Länsi-Niilin ja Zikan virukset ovat vastuussa terveydenhuollon hätätilanteista ympäri maailmaa, jotka vaikuttavat satoihin ihmisiin. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole viruslääkkeitä, jotka kohdentavat nimenomaan näihin viruksiin. Voivatko uuden hiirtutkimuksen tulokset kääntää pöydän Länsi-Niilille ja Zikalle?
Viime vuosina tutkijat ja lääketieteen ammattilaiset ovat laajasti yhdistäneet voimansa kohtaamaan useita virustaudit.
Kaksi eniten huolestuttavaa tautipesäkettä ovat olleet Länsi-Niilin ja Zika-virukset.
Länsi-Niilin virusta kantavat hyttyset, ja se vaikutti alun perin vain lauhkean ja trooppisen alueen alueisiin.
Siitä lähtien kun se tuli Yhdysvaltoihin vuonna 1999, se on ollut jatkuvasti läsnä maassa. Infektioprosentit ovat olleet nousussa kuluneen vuoden aikana, ja 834 tapausta 47 osavaltiossa ja Columbian piirikunnassa on ilmoitettu tautien torjunnan ja ehkäisyn keskuksille (CDC).
Näistä 65% oli vakavia, mikä johti neuroinvasiivisiin tiloihin, kuten aivokalvontulehdus ja enkefaliitti.
Toistaiseksi Yhdysvalloissa ei ole esiintynyt Zika-viruksen - jota kantavat myös hyttyset - puhkeamista. Kuitenkin oli useita tapauksia, joissa tätä virusta kuljettivat ihmiset, jotka olivat matkustaneet sairastuneille alueille, kuten Brasiliaan.
Useimmat “tuodun” Zika-viruksen tapaukset Yhdysvalloissa tapahtuivat vuosina 2015 ja 2016, jolloin Zika-taudin huippu saavutti huippunsa Etelä-Amerikassa.
Vaikka Zika-virus ei yleensä aiheuta mitään oireita aikuisilla, se voi tartuttaa raskaana olevan naisen sikiöön, jos se tartuttaa raskaana olevan naisen.
Näihin viruksiin liittyvistä mahdollisista vaaroista huolimatta tällä hetkellä ei ole viruslääkkeitä, jotka kohdentavat nimenomaisesti kumpaankin niistä. Lääkärit keskittyvät yleensä oireiden hallintaan.
Nyt äskettäisen hiirillä tehdyn tutkimuksen tulokset voivat kuitenkin lopulta johtaa kohdennettuun hoitoon sekä Zika- että Länsi-Niilin virukselle.
"Parempi tapa torjua viruksia aivoissa"
Eräs ryhmä Georgian osavaltion yliopistosta Atlantasta teki tämän tutkimuksen, jonka tulokset ovat lehdessä Mikrobiologian rajat. Se käytti hiiriä selvittääkseen, mitkä biologiset mekanismit saattavat johtaa tietä tehokkaaseen hoitoon flaviviruksia vastaan, kuten Zika ja Länsi-Nile.
Tutkijat keskittyivät Z-DNA: ta sitovaan proteiiniin 1 (ZBP1), joka osallistuu immuunivasteen käynnistämiseen viruksia vastaan.
He havaitsivat, että joko Länsi-Niilin viruksella tai Zikalla infektoiduissa hiirissä ZBP1 näytti rajoittavan viruksen replikaatiota ja estäen sen leviämistä. Se näytti myös estävän Länsi-Niilin viruksen vakavammilla muodoilla infektoituneita hiiriä enkefaliitin kehittymisestä.
He havaitsivat kuitenkin myös, että hiirissä, jotka oli suunniteltu olemaan tuottamatta ZBP1: tä, Länsi-Niilin viruskannat, jotka eivät tartuttaneet aivoja, johtivat kuolleisuuteen joka tapauksessa.
"Se on merkittävä", sanoo tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Mukesh Kumar, "koska otat viruksen, jonka ei ole koskaan osoitettu tappavan mitään, ja jos estät tämän proteiinin, virus vain tappaa kaiken."
"Huomasimme, että kun solut ovat saaneet viruksia, kuten Zika ja Länsi-Nile, ne reagoivat laukaisemalla nekroptoosin, ohjelmoidun solukuoleman muodon, ZBP1-signaloinnin kautta", hän lisää.
"Tämä estää viruksen replikaatiota ja leviämistä, jolloin immuunijärjestelmä voi puhdistaa viruksen", toteaa Kumar.
Näiden tulosten perusteella tutkijat uskovat, että tapa löytää ZBP1-ilmentymistä voi tarjota tehokkaan aseen flaviviruksia vastaan.
Tällainen hoito voisi myös kohdistaa turvallisesti Länsi-Niiliin, kun se saavuttaa hermoston - se on ominaisuus, johon nykyiset hoidot eivät kykene.
"Jos yrität avata aivojen esteitä, saatat pahentaa sitä", Kumar sanoo. "Siksi yritämme moduloida osan isännän immuunivasteesta."
"Jo perimän sisällä olevan isäntäproteiinin manipulointi kehon luonnollisen immuunivasteen käynnistämiseksi on parempi tapa torjua jo aivoissa olevia viruksia."
Mukesh Kumar
