Keliakiaa voidaan hoitaa kystisen fibroosin lääkkeillä
Uusi tutkimus tutkii keliakian ja kystisen fibroosin välisiä molekyylitasapainoja. Tulokset viittaavat siihen, että kystistä fibroosia varten kehitetty yhdiste voi myös hoitaa keliakiaa.
Keliakia on autoimmuunisairaus, jota esiintyy yhdellä 141 ihmisestä Yhdysvalloissa.
Tilan laukaisee gluteenin kulutus - proteiini, jota löytyy vehnästä, ohrasta ja ruista sekä elintarvikkeista, kuten leivästä, pastasta ja leivonnaisista.
Keliakiaa sairastavalla henkilöllä gluteenin nauttiminen saa immuunijärjestelmän hyökkäämään ohutsuolen sisäpuolella olevaan limaan.
Tämä voi laukaista useita ruoansulatuskanavan oireita, kuten turvotusta, pahoinvointia, oksentelua, kroonista ripulia ja vatsakipua.
Nykyiset taudin korjaustoimenpiteet edellyttävät gluteenin välttämistä, mutta uusi tutkimus on julkaistu EMBO-lehti, viittaa uusiin terapeuttisiin kohteisiin, jotka voivat pian johtaa tehokkaisiin hoitoihin.
Tutkimusta johti Luigi Maiuri, San Raffaelen tieteellinen instituutti Milanossa, Italiassa, sekä Valeria Raia Napolin Federico II -yliopistosta Italiassa ja Guido Kroemer Pariisin Descartes-yliopistosta Ranskasta.
Proteiiniavain kystisessä fibroosissa, keliakiassa
Maiuri selittää tutkimuksen lähtökohdan ja huomauttaa, että keliakian esiintyvyys on noin kolme kertaa suurempi kystistä fibroosia sairastavilla - tila, jossa keuhkoihin ja suolistoon kertyy paksu limakerros.
"Tämä samanaikainen esiintyminen sai meidät miettimään, onko näiden kahden taudin välillä molekyylitasolla yhteys", Maiuri kertoo.
Kuten tutkijat selittävät, kystinen fibroosi johtuu mutaatioista geenissä, joka koodaa proteiinia, jota kutsutaan kystisen fibroosin transmembraanisen johtavuuden säätelijäksi (CFTR).
CFTR on ioninsiirtoproteiini, joka pitää liman nesteen. Kun tämä proteiini on viallinen, limasta tulee tahmeaa ja tukkeutunutta.
Geneettiset mutaatiot CFTR: ssä aktivoivat myös immuunijärjestelmän, mikä laukaisee erilaisia reaktioita keuhkoissa ja suolistossa.
Tällaiset muutokset muistuttavat gluteenin vaikutuksia keliakiaa sairastavilla ihmisillä, joten joukkue lähti tutkimaan molekyyliketjureaktioita yksityiskohtaisesti toivoen löytävänsä, mikä oli yhtäläisyyksien takana.
Tutkijat tutkivat ihmisen solulinjoja gluteenia sietämättömiltä ihmisiltä ja havaitsivat, että P31-43-niminen peptidi sitoutuu CFTR: ään ja estää sen toimintaa. Tämä johti solujen stressiin ja tulehdukseen.
Tulokset osoittavat, että CFTR on ratkaiseva gluteeniherkkyydessä.
CFTR-potentiaattorit voivat hoitaa keliakiaa
Tutkijat tunnistivat myös yhdisteen nimeltä VX-770, joka voi estää P31-43: n heikentämästä CFTR: n toimintaa.
Ryhmä antoi gluteenia sietämättömät hiiret VX-770 ja havaitsivat, että se estää suoliston oireita jyrsijöissä.
Sitten he replikoivat nämä tulokset ihmisen solulinjoissa ja havaitsivat, että es inkubaatio VX-770: n kanssa pysäytti P31-43-peptidin käynnistämästä immuunivastetta.
VX-770 on CFTR-potentiaattori - farmakologinen yhdiste, jonka tutkijat kehittivät kystisen fibroosin hoitoon.
Uudet havainnot viittaavat siihen, että CFTR-potentiaattorit voivat myös hoitaa keliakiaa.
Maiuri, Raia ja kollegat päättelevät:
"Tässä tutkimuksessa CFTR identifioidaan gluteenin molekyylikohteeksi, joka edistää [keliakian] patogeneesiä, tarjoten tieteellisen perusteen CFTR-potentiaattorien käyttämiselle uudelleen [keliakian] ehkäisyyn tai hoitoon."
Tutkijat lisäävät, että "Tulevissa kliinisissä tutkimuksissa on tutkittava, voiko CFTR-potentiaattoreiden […] anto suun kautta [häiritä] [keliakian] patogeneesiä, jolloin keliakiapotilaat voivat välttää autoimmuunisairaudet muuttamatta ruokavaliotaan.
