YHDEN HORMONIN KOHDENTAMINEN VOI AUTTAA SUOLISTOSYöVäN HOIDOSSA

Espanjan tutkijat ovat löytäneet mekanismin, joka edistää tulehdukseen liittyvää suolistosyöpää ja voi tarjota uusia hoitokohteita.

Tutkijat ovat saattaneet löytää uuden suolistosyövän hoitotavoitteen.

Löydös koskee signalointiproteiinin p38 aktiivisuutta immuunijärjestelmän myeloidisoluissa ja IGF-1: n, joka on p38: n laukaisema hormoni, aktiivisuutta.

Suuri osa työstä tehtiin hiirillä, jotka oli muunnettu geneettisesti kehittämään akuuttia ja pysyvää suolistotulehdusta.

Tutkijat, johtama Angel R.Nebreda - ICREA-professori, joka toimii Biolääketieteen tutkimuslaitoksessa Barcelonassa, Espanjassa - päättelevät, että se voi vaikuttaa siihen, miten lääkärit arvioivat biopsioita ja arvioivat hoitovaihtoehtoja.

Lehdessä nyt julkaistussa opinnäytetyössä EMBO-molekyylilääketiede, kirjoittajat ehdottavat, että "hoitoa koskevissa päätöksissä on otettava huomioon tulehdustilat ja IGF-1-tasot tulehduksellisissa suolistosairauksissa tai koliittiin liittyvässä syövässä olevien potilaiden koepaloissa".

Suolisyöpä, tulehdus ja immuniteetti

Suolisyöpä - joka tunnetaan myös nimellä paksusuolen tai paksusuolen syöpä - on nyt "kolmanneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti". Arviot viittaavat siihen, että tauti diagnosoidaan vuosittain noin 1,4 miljoonalla ihmisellä.

Yhdysvalloissa se on toiseksi yleisin syöpien aiheuttama kuolinsyy, joka "vaikuttaa sekä miehiin että naisiin".

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on pitkäaikainen sairaus, joka tulehduttaa suolistoa. Se on tunnettu suolistosyövän riskitekijä.

IBD-tyyppejä on kaksi: Crohnin tauti, joka voi tulehduttaa minkä tahansa ruoansulatuskanavan osan suun ja peräaukon välillä; ja haavainen paksusuolitulehdus, joka vaikuttaa pääasiassa paksusuoleen.

Immuunijärjestelmän tehtävänä on löytää ja poistaa uhkia. Näitä voi olla monissa muodoissa, mukaan lukien bakteerit, virukset, sienet ja muut aineet.

Tutkijat kuitenkin selittävät, että nisäkkäiden ja heidän suolistomikrobiensa välisen kumppanuuden kehitys on johtanut herkkään tasapainoon - jota he kutsuvat "suoliston suvaitsevaisuudeksi" - immuuniaktivaation ja tukahduttamisen välillä.

Kun tämä tasapaino on häiriintynyt, sairaudet, kuten IBD, kehittyvät. Häiriön luonne on monimutkainen eikä sitä ymmärretä täysin - etenkään molekyylitasolla.

Myeloidisolut ja signalointi

Kirjoittajat mainitsevat esimerkkejä, joissa sytokiinina tunnetuilla signalointimolekyyleillä voi olla merkitys sekä suolen vuorauksen korjaamisessa että kasvainten edistämisessä.

He päättivät tutkia myelooisia soluja, koska ne ovat tärkein valkosolujen tyyppi, jotka tulevat kasvaimiin ja joiden ”tiedetään tukevan” niiden muodostumista ja kehitystä.

Tutkijoita kiinnosti erityisesti proteiini p38; vaikka sen tiedettiin olevan mukana immuunisolujen rekrytoinnissa ja tuumorin kehittymisen tukemisessa, taustalla olevia mekanismeja ei ymmärretty riittävästi.

Tutkimalla jyrsijöitä, jotka oli suunniteltu kehittämään suolistotulehdus, he havaitsivat, että myelooisten solujen p38-signaloinnilla "on keskeinen rooli tulehdukseen liittyvässä paksusuolisyövässä".

Kun ne tukahduttivat p38: n - sekä kemiallisesti että geenien hiljentämisen kautta -, tutkijat havaitsivat, että paksusuoleen rekrytoitiin vähemmän tulehdussoluja.

Myös ”tuumorikuorman” todettiin vähentyneen.

IGF ‐ 1 saattaa olla sopiva kohde

Lisätutkimusten jälkeen tutkijat havaitsivat, että IGF ‐ 1 - insuliinin kaltainen hormoni, jonka p38 laukaisee - saattaa olla sopiva kohde ”tulehdukseen liittyvissä suolistosairauksiin”.

Tämä olisi "mieluiten" tapauksissa, joissa biopsiat ovat havainneet "tulehduksellisen tunkeutumisen" ja "IGF-1: n tasot".

Aikaisemmat tutkimukset ovat sitoneet IGF-1: n syöpään ja IBD: hen. Nämä ovat ehdottaneet, että hormoni muuttaa immuunijärjestelmää ja sillä on "multifunktionaalinen" rooli "kasvaimen mikroympäristössä", kirjoittajat huomauttavat.

Tulokset voivat selittää joitain "pettymystuloksia", joita on havaittu lääkkeillä, jotka estävät p38: n potilailla, joilla on suolistotulehdussairaus ja suurempi paksusuolen syövän riski.

Parempia tuloksia voidaan saavuttaa kohdentamalla spesifisesti p38 myeloidisoluihin. "Tutkimuksemme", kirjoittavat kirjoittajat, "osoittaa, että myelooisten solujen kyky lisätä kasvaimen syntymistä määräytyy proteiinin p38 avulla."