Olemassa oleva lääke voi auttaa aggressiivisen aivosyövän hoidossa
Glioblastoma on aggressiivinen aivosyöpä, joka etenee hyvin nopeasti ja tulee usein hoitokestäväksi. Yleisin glioblastooman hoitoon käytettävä kemoterapia, temotsolomidi, ei yleensä ole yhtä tehokas kuin voisi toivoa. Mutta voisiko yleinen korkeussairauslääke lisätä sen menestystä?
Temozolomide (TMZ) toimii modifioimalla DNA: ta, jotta tietyt proteiinit, jotka antavat kasvainten kasvun ja laajenemisen, eivät ilmenty.
Jotkut kasvainsolut pystyvät kuitenkin "vastustamaan" TMZ: n toimintaa.
Tämä tarkoittaa, että lääkkeen teho on usein rajallinen, mikä vaikuttaa potilaiden eloonjäämiseen.
Illinoisin Chicagon yliopiston tutkijoiden tekemä uusi tutkimus on kuitenkin tehnyt kiehtovan löydön.
Asetatsolamidi (tuotenimi Diamox) - lääke, jota käytetään yleisesti korkeussairauden ja muiden terveysongelmien, kuten glaukooman ja jopa kohtausten, hoitoon - voi torjua glioblastoomasolujen vastustuskykyä tehostaen siten TMZ: n vaikutusta.
Tutkimuksen johtaja tohtori Bahktiar Yamini kertoo, että jos uudet löydökset pitävät paikkansa, asetatsolamidi olisi erittäin kätevä terapeuttinen apuväline, koska sitä on "halpa valmistaa, helppo ottaa ja sillä on vain vähän sivuvaikutuksia".
Tutkijoiden tulokset on nyt julkaistu lehdessä Tiede Translational Medicine.
Toivottavasti yhdistelmähoitoa
Tutkimusryhmä havaitsi, että potilaat, joilla oli tämä aggressiivinen aivosyövän muoto, olivat yleensä TMZ-hoitoresistenttejä, jos heillä oli korkea B-solun CLL / lymfooma 3 (BCL-3) -proteiini, joka pystyy torjumaan kemoterapialääkkeen toimintaa.
BCL-3 estää TMZ: n aktivoimalla hiilihappoanhydraasi II: n, entsyymin, joka suojaa kasvainsoluja ja antaa niiden jatkaa sykliään.
Työskennellessään glioblastooman hiirimallin kanssa, ryhmä kokeili asetatsolamidia ja testasi, estäisikö se puolestaan hiilihappoanhydraasin aktiivisuuden, antaen siten TMZ: lle tehtävän.
"Testasimme tätä yhdistelmähoitostrategiaa useissa eläinmalleissa", kertoo tohtori Yamini.
Tutkijoiden mukaan tämä strategia paransi joitain hiiristä, kun taas toisten eläinten eloonjäämisaika kasvoi 30–40 prosenttia yhdistelmähoidon jälkeen.
Tämä johtuu siitä, että asetatsolamidi on itse asiassa hiilihappoanhydraasin estäjä, ja joukkue pystyi arvioimaan tämän tarkastelemalla aluksi olemassa olevia tutkimuksia, joissa tarkasteltiin glioblastoomaa sairastavia ihmispotilaita.
Alustavassa tutkimuksessaan tohtori Yamini ja tiimi havaitsivat, että yksilöillä, joilla oli alhaisemmat BCL-3-tasot, oli myös pidempi eloonjäämisaste TMZ-hoidon jälkeen verrattuna muihin potilaisiin, joilla oli korkea tämän proteiinin määrä.
"BCL-3: n kaltaisten ennustajien tärkeä piirre on, että ne ovat informatiivisia", selittävät tutkijat. "He voivat tunnistaa reitit parantamaan hoitovastetta."
Joten tarkastelemalla BCL-3-mekanismeja tutkijat pystyivät lopulta määrittämään asetatsolamidin hiilihappoanhydraasin estäjänä, joka voisi tukea TMZ: n vaikutusta.
"Tietomme", kirjoittajat lisäävät, osoittavat, että "[hiilihappoanhydraasi II: n] indusointi TMZ: llä on tärkeä modifioimalla hoitovaste".
Tohtori Yamini ja kollegat ehdottavat, että tulevaisuudessa tulisi suorittaa prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus sen varmistamiseksi, että BCL-3: n testaus voi osoittaa, mitkä potilaat reagoivat parhaiten TMZ: hen ja mitkä ovat todennäköisesti hoitoresistentit.
Tutkijat toivovat, että TMZ: n ja asetatsolamidin yhdistelmää voitaisiin lopulta käyttää parantamaan hoidon tehokkuutta potilailla, joilla on korkea BCL-3-taso. Joukkue suunnittelee jo kliinisiä tutkimuksia ja etsii osallistujia.
