Yksi laukaus voi estää kemokipua useita viikkoja
Voi olla mahdollista lievittää jatkuvaa kipua, joka voi seurata kemoterapiaa luonnollisella proteiinilla, joka estää taustalla olevan tulehdusprosessin soluissa.
Tämä oli uuden tutkimuksen johtopäätös, jossa testattiin proteiinin, nimeltään apolipoproteiini A-I: tä sitova proteiini (AIBP), vaikutuksia hiirissä, joilla oli kemoterapian aiheuttama kipu.
Jos lähestymistapa osoittautuu tehokkaaksi ihmisille, joilla on kemoterapiakipua, se voi tarjota vaihtoehdon opioideille, joilla on riippuvuusriski.
Kalifornian yliopiston (UC) San Diegon La Jollassa vetämän uuden tutkimuksen raportti on nyt julkaistu lehdessä Soluraportit.
Siinä kuvataan, kuinka yksi AIBP-selkärangan injektio lievitti kemoterapian aiheuttamaa kipua hiirillä - ilman sivuvaikutuksia - kahden kuukauden ajan.
Estää kivun mekanismin
AIBP sitoutuu solun pintaproteiiniin, jota kutsutaan tietyn tyyppiseksi reseptoriksi 4 (TLR4), jolla on keskeinen rooli infektion tunnistamisessa ja immuunijärjestelmän aktivoimisessa.
Tutkijat havaitsivat, että AIPB kytki hiirien TLR4-reseptorit pois päältä estäen ja kääntäen tehokkaasti tulehdusta ja kipuihin liittyviä soluprosesseja.
"Mikä on niin erikoista", sanoo tutkimuksen kirjoittaja Tony L. Yaksh, joka on UC San Diegon lääketieteellisen koulun anestesiologian osaston professori, "uudesta lähestymistavastamme, joka estää TLR4-reseptoria AIBP: llä, on se, että se todella muuttaa kipukäsittelyjärjestelmät itse. "
Hän selittää, että suurin osa kipulääkkeistä, mukaan lukien opioidit, toimivat "vaimentamalla" käsitystä kivusta sammuttamatta tosiasiallisesti sen lähdettä, joka pysyy aktiivisena.
Lisäksi opioidit "antavat mielihyvän tunteen, mikä johtaa niiden väärinkäyttöön ja riippuvuuteen", hän lisää.
Hän ja hänen kollegansa havaitsivat, että AIBP todella estää "kipua aiheuttavan taustamekanismin" - se ei "peitä vain oireita".
"Opioidien väärinkäyttö ja riippuvuus", joka on seurannut niiden laajaa käyttöä - mukaan lukien kivunlievitykseen määrätyt -, on "vakava kansallinen kriisi" Yhdysvalloissa.
Kemoterapiakipu
Kipu on syöpähoidon yleinen sivuvaikutus, joka voi merkittävästi heikentää elämänlaatua - esimerkiksi vähentämällä työmahdollisuuksia ja vahingoittamalla mielenterveyttä.
Yksi kemoterapian sivuvaikutuksista on jatkuva, tuskallinen tila, joka vahingoittaa hermoja niin, että jopa "kevyin kosketus" voi aiheuttaa kipua.
Syöpäelossa olevat voivat myös kokea jatkuvaa kipua sädehoidon ja leikkauksen seurauksena.
Professori Yaksh sanoo, että noin 39 prosenttia Yhdysvaltain 1,7 miljoonasta ihmisestä, joilla diagnosoidaan syöpä vuosittain, kokee kipua taudin tai sen hoidon seurauksena.
Hän arvioi, että morfiinin tai vastaavan määrän kansallinen taakka tämän määrän syöpäpotilaille - olettaen, että tyypillinen potilas ottaa noin 100 milligrammaa päivässä 12 kuukauden ajan - on noin 24 000 kiloa vuodessa.
Tulehdusmekanismi, hermovauriot
Tutkijat ajattelivat kerran, että tulehdus ja hermovauriot tapahtuivat erikseen.
Aikaisemmassa työssään professori Yaksh ja kollegat havaitsivat kuitenkin, että joskus soluprosessissa, johon liittyy TLR4, tulehdus voi aiheuttaa jatkuvaa kipua samalla kun sillä on hermovaurion piirteitä.
Uudessa tutkimuksessa he tekivät kokeita, joissa he havaitsivat, että sitoutumalla TLR4: ään AIBP "säätelee valikoivasti" kolesterolin poistoa "lipidilautoista".
Lipidilautat ovat solukalvojen alueita, joilla on korkeat kolesterolipitoisuudet ja jotka ovat tärkeitä solujen kommunikoinnissa keskenään ja ympäristöineen.
AIBP: n selkärangan injektioiden antaminen hiirille, joilla on kemoterapian aiheuttama kipu, vähentivät tehokkaasti lipidilauttoja eläinten keskushermoston mikroglia-soluissa.
Injektiot vähenivät myös muita selkäytimen solutapahtumia, kuten TLR4-aktiivisuutta, mikrogialiaktiivisuutta ja tulehdusta.
Mahdollinen vaihtoehto opiaatteille
Tutkijat havaitsivat, että yksi AIBP-selkärangan injektio "käänsi hiirillä kemoterapian aiheuttaman kivun kokonaan" muuttamatta eläinten "motorisia toimintoja" - ja että vaikutus kesti 2 kuukautta.
He päättelevät, että heidän löydöksensä paljastavat mekanismin, jonka kautta AIBP voi muuttaa hermosolujen tulehdusta, ja viittaavat siihen, että sillä voi olla potentiaalia "jo olemassa olevien kiputilojen" hoitoon.
He etsivät jo vaihtoehtoisia tapoja hallinnoida AIBP: tä systeemisesti. He ehdottavat kuitenkin, että useimmat ihmiset todennäköisesti päättävät saada injektion selkärankaansa "muutaman kuukauden välein" sen sijaan, että eläisivät jatkuvan kivun kanssa.
Tärkeä merkitys on, että AIBP voitaisiin kehittää vaihtoehtona suurille morfiiniannoksille niille, joilla on "pysymätöntä voimakasta kipua". Tämä vähentäisi opioidien käyttöä ja väärinkäytön mahdollisuutta.
Professori Yaksh huomauttaa, että he eivät ehdota, että opiaatit tulisi pudottaa jatkuvan kivun hoidoksi; "Se olisi tragedia", hän toteaa.
"Mutta olisi myös suurempi tragedia, jos emme kannattaisi työtä systeemisten opiaattien korvaavan vaihtoehdon löytämiseksi ... ellei muusta syystä [kuin] vähentää heidän läsnäoloaan yhteiskunnassamme."
Professori Tony L.Yaksh
